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発がん抑制に機能するDNA修復タンパクにおける相同組換え活性ドメイン

DNA修复蛋白中的同源重组活性结构域具有抑制癌变的作用

基本信息

批准号：
15023207
负责人：
田内広
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Ibaraki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023207/
关键词：
高発癌遺伝病相同組換え修復遺伝子安定性

项目摘要

高頻度の悪性腫瘍発症や放射線高感受性、S期チェックポイント異常を示す遺伝病、ナイミーヘン症候群(NBS)の原因タンパクNbs1は、Rad50/Mre11と複合体を形成し、その局在や活性を制御してDNA二重鎖切断(dsb)修復において重要な役割を有している。代表者は、NBS1がdsb修復過程のうちでも正確に損傷を修復する機構である相同組換え修復に必須であることを明らかにし、その機能がどのようにして発現されているのかを解明することを目指している。本研究では、Nbs1タンパクにおいて相同組換え修復に重要なドメインを明らかにするため、NBS患者由来細胞株に相同組換えを検出するレポーター遺伝子SCneoを導入して解析を進めた。SCneoレポーターは特定の箇所にdsbを導入し、細胞の薬剤耐性からその後の修復が相同組換えであるかどうかが判定できるシステムである。今年度における研究の結果、SCneo導入NBS患者細胞では、Nbs1ノックアウト細胞と同様に相同組換え頻度が顕著に低下する一方で、その組換え頻度の低下は、全長NBS1タンパクを発現させることで正常ヒト細胞と同等のレベルにまで回復した。さらに、いくつかの変異NBS1タンパクの発現下で相同組換え頻度がどのように変化するかを調べたところC末のMre11結合ドメインが相同組換え活性に必須であることが明らかとなった。このことからヒト細胞においてもNbs1は相同組換えに重要であり、Mre11/Rad50複合体の相同組換え機能を制御していることが示唆された。

High frequency of cancer development, high susceptibility to radiation, phase S cancer, abnormal disease, NBS, the cause of NBS, the formation of Rad50/Mre11 complex, and the presence of active DNA double lock (dsb) repair. Representatives of NBS1 and dsb repair process are responsible for the correct repair of damage to the body, the same components, the repair of the body must be carried out, the function of the body, the development of the body, and the interpretation of the body. In this study, NBS1 cells were identified as the same group of cells for repair, and NBS patients were identified as the same group of cells for repair. SCneo Poreratara can introduce dsb into a specific site, and the cell's drug tolerance can be improved and the subsequent repair can be determined by the same combination. The results of this year's study showed that SCneo was introduced into NBS patient cells, NBS1 cells and the same type of cells, and the same type of cells. In addition, the frequency of the same group of NBS1 is different from that of NBS1. The frequency of the same group of NBS1 is different from that of NBS 1. The frequency of the same group of NBS 1 is different from that of NBS 1. The frequency of the same group of NBS 1 is different from that of NBS 1. Nbs1 and Mre11/Rad50 complex have the same function.