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新規がん抑制遺伝子RB1CC1の細胞生物学的機構の解明

阐明新型抑癌基因RB1CC1的细胞生物学机制

基本信息

批准号：
17013038
负责人：
茶野徳宏
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013038/
关键词：
RB1CC1 RB1 TSC1 hSNF5 p53 p21 ubiquitin

项目摘要

新規のがん抑制遺伝子であるRB1CC1の細胞生物学的機構を明らかにすることによって、新しい細胞増殖抑制の経路、また、本経路の破綻より生じる発がんの機構を理解することを目的として研究を行ってきた。これまでにRB1CC1結合分子として、TSC1,GADD34,hSNF5,Smad7等を同定していたが、本年度は特にTSC1,hSNF5との関わりについて、いくつかの知見を得ることができた。RB1CC1はTSC1と結合することによって、TSC1のubiquitin化を促進し、この分解を促していることが明らかになった。TSC1の分解はTSC1/2 complexのmTORへの抑制作用を解除し、mTOR-S6K経路を活性化する。このことで、RB1CC1は蛋白合成レベルの維持、そして細胞サイズの維持を行う。一方でRB1CC1の高発現はRB1発現の維持をも同時にもたらし、細胞増殖を伴わない細胞サイズの維持、増大を促すことが明らかとなった。RB1CC1のこれら作用は、本来RB1CC1発現レベルの高い神経、筋の細胞、組織において特に重要であり、神経、筋では高いRB1CC1発現によって、RB1経路、mTOR経路、両者が強く維持され、これら細胞が増殖をきたさず大きな細胞であり続けていることの一役を担っている。RB1CC1は核内クロマチンリモデリングファクターの一つであるhSNF5/INI1とも複合体を形成するが、RB1CC1-hSNF5 complexはp53とも更に複合体を形成し、これを安定化させることによって、p21発現亢進をきたし、細胞増殖を抑制することが解ってきた。つまり、p53→p21→RB1の経路において、p53によるp21の転写過程にRB1CC1-hSNF5 complexが貢献し、これを安定化、持続させる。このことにより、RB1経路は増強され、細胞増殖は抑制される。今後は、CAG-loxP-neo-loxP-FlagRB1CC1を導入したtransgenic mouse、及び、そのMEF(mouse embryonic fibroblasts)を中心として、生体内でのRB1CC1過剰発現のもたらす病態を中心に解析していきたい。

New regulation of the mechanism of cell biology that inhibits the growth of the remaining cells of RB1CC1 The reproduction inhibition method, the purpose of the research, the purpose of the research, and the line of research and development. RB1CC1 binding molecules, TSC1, GADD34, hSNF5, Smad7, etc. are all the same.ていたが, this year's は特にTSC1, hSNF5 との关わりについて, いくつかの知见を得ることができた. RB1CC1 and TSC1 combine and combine, TSC1 decomposes and promotes, and TSC1 decomposes and promotes. TSC1 decomposes, TSC1/2 complex removes the inhibitory effect of mTOR, and activates the mTOR-S6K pathway.このことで, RB1CC1はprotein synthesis レベルのmaintenance, そしてcell サイズのmaintenance を行う. One party's RB1CC1's high appearance and RB1's appearance are maintained at the same time and fine. Cell proliferation is accompanied by maintenance of cells and growth promotion of cells. RB1CC1のこれら Effect は、Original RB1CC1発appears レベルの高い神経、 Muscle cells、Tissue において特にimportant であり、神経、 Muscle では高いRB1CC1発Now によって, RB1経路, mTOR経路, 両者が强く maintain され, これら fine The cell is multiplied and the cell is proliferated. RB1CC1 Intranuclear SNF5/INI1 HSNF5/INI1 HSNF5 Complex Formation System Complexはp53ともUpdateComplexをformationし、Stabilizationさせることによって, p21 is now hyperactive, and cell proliferation is inhibited.つまり、p53→p21→RB1の経路において、p53によるp21の転WRITING PROCESS にRB1CC1-hSNF5 complex がcontribution し、これを stabilization and holding 続させる.このことにより, RB1 経路は Enhancement され, Cell proliferation は Inhibition される. In the future, CAG-loxP-neo-loxP-FlagRB1CC1 will be introduced into transgenic mouse and MEF (mouse embryonic fibroblasts)をcenterとして、BioblastsでのRB1CC1pass剰発appearのもたらすmorbidityをcenterにanalyticしていきたい.