アミノアルキル化核酸医薬開発の前臨床モデル実験

氨烷基化核酸药物开发的临床前模型实验

• 批准号: 22K07250
• 负责人: 茶野 徳宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07250/
• 关键词: RNA医薬; アミノアルキル; モデル動物実験; 核酸医薬; 化学修飾核酸; 前臨床モデル; 動物実験

ASO型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、KRASをモデル標的として、KRAS変異高発現の肺がん細胞を材料として実施した。siRNA型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、RECQL1をモデル標的として、卵巣がん細胞を材料として実施した。In vivoの前臨床動物モデル実験は、後者、卵巣がん腹膜播種モデルを中心に実施した。(Spermin15)-AANt-RECQL1-siRNA (siRQ238と略す) をテスト治療薬群として、未治療のPBS群、比較薬剤CDDP群の三群比較に於ける治療効果実験を実施した。siRQ238治療群はPBS群やCDDP群に比べ、良好な延命効果を示した（chi-square value = 6.152, p = 0.0131)。しかし、追加で(Spermin15)-AANt-Luciferase-siRNAを合成し、薬効の再評価検証を行ったところ、siRQ239にほぼ同様の延命効果が示され、siRQ238でみられた延命効果の大部分は(Spermin15)構造に起因していることが推測された。よって、新規の化学修飾siRNA型RNA医薬の再設計を図るべく、岐阜大学・上野義仁教授に依頼している。新型のsiRNA型RNA医薬が合成後、同様の卵巣がん腹膜播種モデルにて、in vivo薬効の再評価を実施する計画である。

ASO RNA medical 薬, all kinds of chemically modified の review 価 に つ い て は, KRAS を モ デ ル mark と し て, KRAS variations on different high 発 is の lung が ん cells を material と し て be applied し た. SiRNA RNA medical 薬, all kinds of chemically modified の review 価 に つ い て は, RECQL1 を モ デ ル mark と し て, egg 巣 が ん cells を material と し て be applied し た. In vivo preclinical animal モデ を laboratory, the latter, oocyte がん peritoneal seeding モデ を を center に laboratory た た. (Spermin15) - AANt RECQL1 - siRNA (siRQ238 と slightly す) を テ ス ト treatment of 薬 と し て, untreated の PBS group, comparative 薬 tonic CDDP group の three group of comparative に け る treatment services fruit be 験 を be applied し た. The therapeutic effect of siRQ238 in the <s:1> PBS group やCDDP group に was better than that in the べ and good な longevity effect を showed た (chi-square value = 6.152, p = 0.0131). し か し, additional で (Spermin15) - AANt - Luciferase - siRNA を synthetic し, 薬 unseen の again review 価 検 line card を っ た と こ ろ, siRQ239 に ほ ぼ with others の life working fruit が shown さ れ, siRQ238 で み ら れ た life services most fruit の は (Spermin15) tectonic に cause Youdaoplaceholder0 て る とが とが とが speculate された. Youdaoplaceholder0, new regulation on the redesign of chemically modified siRNA-type RNA medical capsules を tu るべく, Professor Yoshihito Ueno, Gifu university に Iori る て て る. The novel <s:1> sirnA-type RNA drug が after synthesis, the same type of <s:1> oocyte がん peritoneal seeding モデ にて にて, and the re-evaluation of the drug efficacy in vivo 価を implementation する plan である.

项目成果

Retinol dehydrogenase 10 contributes to cancer stemness and intracellular carbohydrate storage in ovarian clear cell carcinomas

视黄醇脱氢酶 10 有助于卵巢透明细胞癌的癌症干细胞性和细胞内碳水化合物储存

• DOI: 10.3233/cbm-210435
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cancer Biomarkers
• 影响因子: 3.1
• 作者: Murakami Atsushi;Amano Tsukuru;Yoshino Fumi;Kita Hiroko;Moritani Suzuko;Murakami Takashi;Chano Tokuhiro
• 通讯作者: Chano Tokuhiro

4′‐ <i>C</i> ‐Aminoethoxy‐Modified DNAs Exhibit Increased Nuclease Resistance, Sustained RNase H Activity, and Inhibition of <i>KRAS</i> Gene Expression

4′-<i>C</i>-氨基乙氧基修饰的 DNA 表现出增强的核酸酶抗性、持续的 RNase H 活性以及对 <i>KRAS</i> 基因表达的抑制

• DOI: 10.1002/cbdv.202200125
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemistry &amp; Biodiversity
• 作者: Katsuzaki Yuki;Tsukimura Ryo;Chandela Akash;Chano Tokuhiro;Ueno Yoshihito
• 通讯作者: Ueno Yoshihito