アミノアルキル化核酸医薬開発の前臨床モデル実験

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ASO型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、KRASをモデル標的として、KRAS変異高発現の肺がん細胞を材料として実施した。siRNA型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、RECQL1をモデル標的として、卵巣がん細胞を材料として実施した。In vivoの前臨床動物モデル実験は、後者、卵巣がん腹膜播種モデルを中心に実施した。(Spermin15)-AANt-RECQL1-siRNA (siRQ238と略す) をテスト治療薬群として、未治療のPBS群、比較薬剤CDDP群の三群比較に於ける治療効果実験を実施した。siRQ238治療群はPBS群やCDDP群に比べ、良好な延命効果を示した（chi-square value = 6.152, p = 0.0131)。しかし、追加で(Spermin15)-AANt-Luciferase-siRNAを合成し、薬効の再評価検証を行ったところ、siRQ239にほぼ同様の延命効果が示され、siRQ238でみられた延命効果の大部分は(Spermin15)構造に起因していることが推測された。よって、新規の化学修飾siRNA型RNA医薬の再設計を図るべく、岐阜大学・上野義仁教授に依頼している。新型のsiRNA型RNA医薬が合成後、同様の卵巣がん腹膜播種モデルにて、in vivo薬効の再評価を実施する計画である。