Molecular understanding and diagnosis of human cancer through the structural, functional and expression analysis of cancer related genes.

通过癌症相关基因的结构、功能和表达分析，对人类癌症进行分子理解和诊断。

• 批准号: 17015048
• 负责人: MURAKAMI Yoshinori
• 金额: $ 38.34万
• 依托单位: The University of Tokyo (2007-2009)National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East (2005-2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015048/
• 关键词: アレル特異的発現; RNA difference plot; CADM1; 非小細胞肺がん; ATL; 細胞接着分子; RAC; Tiam1; 細胞運動性; 上皮様形態形成; 4.1N; アレル; 遺伝子発現; がん抑制遺伝子; 細胞接着; RDP; 遺伝子欠損マウス; 肺腺癌; 肺腺腫; 浸潤; TSLL2; CADM4; DAL-184.1B; メチル化; 賢明細胞がん; 前立腺がん; DNA修復酵素遺伝子; TSLL2遺伝子; DAL-1

For the molecular diagnosis of human cancer, novel molecular targets were identified and a useful technique was developed through the genetic analysis of human cancer cells as well as the host individuals. Using RNA difference plot, a highly quantitative method to identify allele-specific gene expression that we have developed previously, we found that the allele-specific expression of the responsible genes for familial cancer were well correlated with the phenotypic variation in the carriers of the relevant gene mutations. Furthermore, we found that a cell adhesion molecule, CADM1, and its binding partner, 4.1B, act as tumor suppressors in human non-small cell lung cancer and renal clear cell carcinoma, whereas CADM1 was ectopically overexpressed in adult T-cell leukemia (ATL). In ATL, CADM1 associated with Tiam1 and enhanced the cell mobility through activation of Rac, providing a possible molecular cascade for suppressing the invasion of ATL.

对于人类癌症的分子诊断，通过对人类癌细胞和宿主个体的遗传分析，识别了新的分子靶点，并开发了一种有用的技术。利用我们先前开发的一种高度定量的方法来鉴定等位基因的特异性表达，我们发现家族性癌症的致病基因的等位基因特异性表达与相关基因突变携带者的表型变异有很好的相关性。此外，我们还发现细胞黏附分子CADM1及其结合伴侣4.1B在人非小细胞肺癌和肾透明细胞癌中发挥肿瘤抑制作用，而CADM1在成人T细胞白血病(ATL)中异位过表达。在ATL中，CADM1与Tiam1结合，并通过激活Rac增强细胞的流动性，为抑制ATL的侵袭提供了可能的分子级联反应。

项目成果

非小細胞肺がんでは CADM1/TSLC1、4.1Bのメチル化による不活化と、EGFR、KRAS2の変異は独立して生じる

在非小细胞肺癌中，CADM1/TSLC1 和 4.1B 甲基化失活以及 EGFR 和 KRAS2 突变独立发生。

• 发表时间: 2008
• 作者: 尾鼻孝滋;菊池慎二;丸山智子;坪井裕見;伊藤彰彦;浅村尚生;金井弥栄;村上善則
• 通讯作者: 村上善則

TSLC1 induces lamellipodia formation through activation of Rac in the HTLV-1 infected T cells and the ATL cells.

TSLC1 通过激活 HTLV-1 感染的 T 细胞和 ATL 细胞中的 Rac 来诱导片状伪足形成。

• 发表时间: 2007
• 作者: Masuda M;Murakami Y;et. al.(5著者中、最終著者)
• 通讯作者: et. al.(5著者中、最終著者)

がん抑制蛋白質TSLC1/CADM1による上皮様形態形成と腫瘍抑制の分子機構の解析

抑癌蛋白TSLC1/CADM1上皮样形态发生及抑癌的分子机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 桜井(八下田)美佳;坪井裕見;増田万里;山田大介;永田政義;尾鼻孝滋;村上善則
• 通讯作者: 村上善則

Involvement of a cell adhesion molecule, TSLC1/CADM1, in lung tumorigenesis.

细胞粘附分子 TSLC1/CADM1 参与肺部肿瘤发生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nagata M;Obana T;Sakurai-Yageta M;Tsuboi Y;Yamada D;Masuda M;Ichihara H;Masuda T;Murakami;Y.
• 通讯作者: Y.

肺癌の発生、進展に関わる癌抑制遺伝子TSLC1/CADM1

抑癌基因TSLC1/CADM1参与肺癌的发生、发展

• 发表时间: 2007
• 作者: Nagata M;Obana T;Sakurai-Yageta M;Tsuboi Y;Yamada D;Masuda M;Ichihara H;Masuda T;Murakami;Y.;村上善則
• 通讯作者: 村上善則