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Design of Nucleosides Antitumor Agents

核苷类抗肿瘤药物的设计

基本信息

批准号：
17016001
负责人：
MATSUDA Akira
金额：
$ 28.8万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

We have been developing nucleoside antimetabolites CNDAC and ECyd as new types of antitumor agents. After incorporation of CNDAC in DNA-strands, strand-breaks were induced. In order to repair the breaks, G2-check point was activated. Therefore, it is important to develop its abrogators for combination therapy. We designed a new Chk1 inhibitor, PGED (IC50=2.8nM), which has combination effects with SN-38. ECyd is a potent inhibitor of RNA polymerase after its conversion to the corresponding 5'-triphosphate. In combination treatment with X-ray irradiation and ECyd, antitumor effects towards colon 26 tumors in vivo were effectively enhanced, due to inhibition of expression of antiapoptotic protein such as survivin. We also found that by increasing the length of the bridging linker, the PU3 (an Hsp90 inhibitor) dimmers became more cytotoxic against human breast cancer cell lines.

我们一直在开发核苷类抗代谢物CNDAC和ECyd作为新型抗肿瘤药物。在DNA链中掺入CNDAC后，诱导链断裂。为了修复断裂，G2检查点被激活。因此，开发其消除剂用于联合治疗具有重要意义。我们设计了一种新的Chk 1抑制剂PGED（IC 50 =2.8nM），它与SN-38具有联合作用。ECyd是RNA聚合酶转化为相应的5 '-三磷酸后的有效抑制剂。X射线照射与ECyd联合治疗，由于抑制抗凋亡蛋白如survivin的表达，有效地增强了对结肠26肿瘤的体内抗肿瘤作用。我们还发现，通过增加桥接接头的长度，PU 3（Hsp 90抑制剂）二聚体对人乳腺癌细胞系的细胞毒性变得更强。

项目成果

期刊论文数量（49）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Check point kinase 1 (Chk1)の構造に基づく新規阻害剤の開発研究

基于检查点激酶1（Chk1）结构的新型抑制剂开发研究

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐古友希;et al.
通讯作者：
et al.

Synthesis of Hsp90 inhibitor dimers as potential antitumor agents

作为潜在抗肿瘤药物的 Hsp90 抑制剂二聚体的合成

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Bioorg. Med. Chem. 16
影响因子：
0
作者：
K. Muranaka;et al.
通讯作者：
et al.

Inhibition of HIF-1a by the anticancer drug TAS106 enhances X-ray-induced apotosis in vitro and in vivo

抗癌药物 TAS106 抑制 HIF-1a 可增强 X 射线诱导的体外和体内细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Br. J. Cancer 99
影响因子：
0
作者：
H. Yasui;et al.
通讯作者：
et al.

ATR and DNA-PK cooperate in G2 checkpoint activation by the DNA strand-breaking nucleoside analogue,CNDAC.

ATR 和 DNA-PK 通过 DNA 链断裂核苷类似物 CNDAC 协同激活 G2 检查点。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Mol. Cancer Ther. 7
影响因子：
0
作者：
X;Liu;et. al.
通讯作者：
et. al.

Lipid raft disruption prevents apoptosis induced by 2-chloro-2'-deoxyadenosine (Cladribine) in leukemia cell lines.

脂筏破坏可防止白血病细胞系中 2-氯-2-脱氧腺苷（克拉屈滨）诱导的细胞凋亡。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Leukemia Research. 30
影响因子：
0
作者：
Takahashi E;Inanami O;Ohta T;Matsuda A;Kuwabara M
通讯作者：
Kuwabara M

DOI：
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作者：
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MATSUDA Akira其他文献

Contribution of IL-33 to allergic airway inflammation in mice sensitized subcutaneously and challenged intranasally with cysteine protease allergen.

IL-33 对皮下致敏并用半胱氨酸蛋白酶过敏原鼻内激发的小鼠过敏性气道炎症的作用。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
KAMIJO Seiji;TAKAI Toshiro;HARA Mutsuko;MATSUDA Hironori;MATSUDA Akira;SAITO Hirohisa;NAKAE Susumu;ICHlKAWA Saori;OGAWA Hideoki;OKUMURA Ko
通讯作者：
OKUMURA Ko