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女性ホルモン依存性がんに対するナノテクノロジー技術を用いた新しいDDSの開発

利用纳米技术开发新的 DDS，用于治疗女性激素依赖性癌症

基本信息

批准号：
17016027
负责人：
井上正樹
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

全身的な副作用を軽減した子宮内膜症に対する局所治療の開発を目的として、ヒアルロン酸を用いた薬剤送達システム(DDS)として、ダナゾール含有生体内分解性薬剤除放出ゲル(DZゲル)を考案した。作成したダナゾール(DZ)ゲルは、ヒアルロン酸にグルタリル基を導入することにより形成される微少な疎水性の腔にダナゾールが保持されている。DZゲルは病巣部のヒアルロニダーゼや活性酸素により分解され、内包されていたダナゾールが周囲組織に放出される。1%、1.5%、2%のヒアルロン酸ゲルは14日間でそれぞれ98%、73%59%のダナゾールを放出した。側鎖導入率を0.3としたDZゲルは14日間で97%のダナゾールを放出するが、0.6では48%のダナゾールを放出した。組織培養系の実験では、ラット子宮内膜上皮細胞を分離培養し、ダナゾールゲルの増殖抑制効果を検討した。10Mダナゾールで著明な抑制効果を認めた。動物実験系では、ラット子宮内膜症モデルを子宮内膜片をラット腹部皮下に自家移植することにより作成した。形成された子宮内膜嚢腫にDZを局所注入し、その病理組織像、体積変化、子宮内膜嚢腫組織中および血中ダナゾール濃度並びに性周期を検討した。DZゲルを投与した子宮内膜嚢腫の上皮細胞は投与しない嚢腫に比較して、細胞質の減少、核周囲の空胞化や核濃縮像を示した。PCNA抗体溶性細胞数は対照群3.7に対してDZ投与群では0.9で細胞死の著明な増加と増殖能の低下が認められた。子宮内膜嚢腫壁のダナゾール濃度は1週目で30μMと高値を示し、3週目でも6μMの濃度が維持された。一方、血漿中ダナゾール濃度は1週目で4ng/mlであったが、2週目以降は1ng/ml以下であった。子宮内膜嚢腫の体積変化は、DZゲル投与後9週間で約60%に縮小した。またDZゲル投与期間中の性周期は正常に保たれ、排卵数においても対照群との間に有意差を認めなかった。この結果から、DZゲルを用いたダナゾールの局所療法は、性周期を保った状況下で子宮内膜症の病巣を縮小させることが明らかとなった。

Systemic side effects are reduced in the treatment of endometrial diseases. The aim is to reduce the use of drugs in the treatment of endometrial diseases. The aim is to reduce the use of drugs in the treatment of endometrial diseases. To create a small number of water-based cavities, the DZ must be introduced into the solution and maintained. DZ is the most important part of the disease, and the most important part of the disease is the active acid. 1%, 1.5% and 2% of the total amount of acid released were 98%, 73% and 59% respectively. The side lock introduction rate is 0.3%, and the DZ is 97% and 0.6%, respectively. Tissue culture system for endometrial epithelial cell isolation and culture, and for the study of proliferation inhibition effects 10M The animal model is composed of endometrial tissue, which is transplanted subcutaneously into the abdomen. DZ is injected into the endometrium, and the pathological images, volume changes, blood concentrations and sexual cycles of endometrial tumors are discussed. The epithelial cells of endometrial cysts were compared with those of endometrial cysts, and the cytoplasm was reduced, the nucleus was vacuolized, and the nucleus was concentrated. The number of PCNA antibody-soluble cells was 3.7 in contrast to 0.9 in contrast to DZ treatment. The number of PCNA antibody-soluble cells increased significantly and the number of PCNA antibody-soluble cells decreased. Endometrial tumor cell concentrations increased from 30μM to high at 1 week and remained at 6μM at 3 weeks. The concentration of Endometrial swelling volume changed and decreased by about 60% within 9 weeks after DZ administration. The number of eggs in the middle of the egg cycle is normal, and the number of eggs in the middle of the egg cycle is different. The results of this study are as follows: