扁桃体における神経可塑性の制御機構とその生理的意義

杏仁核神经可塑性的控制机制及其生理意义

基本信息

  • 批准号:
    17021010
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

海馬において誘導されるシナプス伝達効率の長期増強(LTP)は、空間依存的学習行動の細胞レベルの基礎過程として広く受け入れられている一方、扁桃体においても近年LTPの誘導が活発に研究され始めている。扁桃体LTPは恐怖条件付けなどの情動依存的な学習行動に関与すると考えられているが、NMDA型グルタミン酸受容体(NMDAR)やMAPキナーゼなどの関与が報告されているものの、その詳細な分子機序は未だ不明な点が多い(Neuron 44:75,2004 for review)。そこで本研究では扁桃体でも特に条件刺激(CS)と無条件刺激(US)入力の連合部位である外側核(LA)におけるLTP誘導の詳細な分子機序を、特に誘導閾値の制御に焦点をあてて検討した。特にLAでのNMDA電流はNR2Bサブユニットによる貢献が大きいことが報告されていることから、可塑性誘導閾値制御におけるNR2Bの役割を中心に解析を行った。NR2Bの中でも最もC末端側にあるY1472が最も強くリン酸化されるチロシン残基であると示されていたため、本年度の研究では、東京大学医科学研究所・癌細胞シグナル分野において作製されたNR2Bの1472番目のチロシン残基をフェニルアラニンに置換したノックインマウス(YFマウス)を用いて検討を行った。LAの主要神経細胞からホールセル・パッチクランプ法によりAMPA受容体およびNMDA受容体シナプス応答を記録したところ、NMDA/AMPA電流比にはYFマウスと野生型で変化は見られなかった。さらにAMPA受容体媒介性の微小シナプス電流の大きさにも変化が見られなかったことから、NMDA受容体によるシナプス応答の大きさには変化が無いと考えられた。一方、LAにおいて野生型ではシナプス後細胞の脱分極とシナプス入力のペアリング刺激により、50分以上持続するLTPが誘導されたが、YFマウスでは同じ刺激によりLTPはほとんど誘導されなかった。一方、野生型マウスの扁桃体ではNR2Bはカルシウム・カルモジュリン依存性リン酸化酵素2(CaMKII)と共沈するが、YFマウスではこのような結合が極めて弱く、さらに刺激依存的なCaMKIIのリン酸化が顕著に減弱していることが示された。これらの知見から、NR2BのY1472チロシンリン酸化はNMDA受容体シナプス応答よりはむしろ、NR2B結合分子群との親和性を制御することにより、NMDA受容体活性化以降の細胞内シグナル伝達系を制御している可能性が示唆された。
Hippocampal に お い て induced さ れ る シ ナ プ ス 伝 の long-term rights of working rate (LTP) は, space dependent learning action の cells レ ベ ル の based process と し て hiroo く by け into れ ら れ て い る side, tonsil に お い て も LTP in recent years の induced が live 発 に research さ れ beginning め て い る. Tonsil LTP は terrorist conditions pay け な ど の hearts dependent な learning action に masato and す る と exam え ら れ て い る が, NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid by let body (NMDAR) や MAP キ ナ ー ゼ な ど の masato and が report さ れ て い る も の の, そ の detailed な molecular machine sequence は not unknown だ な point more than が い (Neuron 44:75,2004 for review. そ こ で this study で は tonsil で も, に conditioned stimulus (CS) と unconditioned stimulus (US) into force の commissural part で あ る lateral nucleus (LA) に お け る LTP induction の detailed な molecular machine sequence を, special に threshold numerical の suppression に focus を あ て て beg し 検 た. Special に LA で の NMDA current は NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト に よ る contribution が big き い こ と が report さ れ て い る こ と か ら, induced plasticity threshold numerical system of the imperial に お け る NR2B cut を の service center line analytical を に っ た. In NR2B の で も most も C terminal side に あ る Y1472 が most strong も く リ ン acidification さ れ る チ ロ シ ン residues で あ る と shown さ れ て い た た め, this year's の で は, Tokyo university institute of medical sciences cancer シ グ ナ ル eset に お い て cropping さ れ た NR2B の 1472's mesh の チ ロ シ ン residues を フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン に Change the address: たノッ, て検, ウス, ウス(YF ウス, ウス)を use the address: て検 to ask for を lines った. LA の main god 経 cells か ら ホ ー ル セ ル · パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り AMPA by let body お よ び NMDA by let body シ ナ プ ス 応 answer を record し た と こ ろ, NMDA/AMPA current than に は YF マ ウ ス と wild-type で variations change は see ら れ な か っ た. さ ら に AMPA mediated by let body の tiny シ ナ プ ス current の き さ に も variations change が see ら れ な か っ た こ と か ら, NMDA let body に よ る シ ナ プ ス 応 answer の big き さ に は variations change が no い と exam え ら れ た. Party, LA に お い て wild-type で は シ ナ プ ス cells after の points off very と シ ナ プ ス の into force ペ ア リ ン グ stimulus に よ り, more than 50 points 続 す る LTP induced さ が れ た が, YF マ ウ ス で は with じ stimulus に よ り LTP は ほ と ん ど induced さ れ な か っ た. Side, wild type マ ウ ス の tonsil で は NR2B は カ ル シ ウ ム · カ ル モ ジ ュ リ ン dependency リ ン acidification enzyme 2 (CaMKII) と shen す る が, YF マ ウ ス で は こ の よ う な combining が extremely め て weak く さ ら に stimulus dependent な CaMKII の リ ン acidification が 顕 weakened the に し て い る こ と が shown さ れ た. こ れ ら の knowledge か ら, NR2B の Y1472 チ ロ シ ン リ ン acidification は NMDA by let body シ ナ プ ス 応 answer よ り は む し ろ, NR2B combining molecular と の affinity を suppression す る こ と に よ り activeness, NMDA capacity to drop の intracellular シ グ ナ ル 伝 da system を suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Neuronal leucine-rich repeat protein 4 functions in hippocampus-dependent long-lasting memory
  • DOI:
    10.1128/mcb.25.10.4166-4175.2005
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Bando, T;Sekine, K;Miyajima, A
  • 通讯作者:
    Miyajima, A
脳神経科学イラストレイテッド(うち「シナプス可塑性」の章を担当)
《神经科学画报》(负责“突触可塑性”章节)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡部 文子;真鍋 俊也
  • 通讯作者:
    真鍋 俊也
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  • 资助金额:
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