扁桃体における神経可塑性の制御機構とその生理的意義
杏仁核神经可塑性的控制机制及其生理意义
基本信息
- 批准号:17021010
- 负责人:
- 金额:$ 1.86万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
海馬において誘導されるシナプス伝達効率の長期増強(LTP)は、空間依存的学習行動の細胞レベルの基礎過程として広く受け入れられている一方、扁桃体においても近年LTPの誘導が活発に研究され始めている。扁桃体LTPは恐怖条件付けなどの情動依存的な学習行動に関与すると考えられているが、NMDA型グルタミン酸受容体(NMDAR)やMAPキナーゼなどの関与が報告されているものの、その詳細な分子機序は未だ不明な点が多い(Neuron 44:75,2004 for review)。そこで本研究では扁桃体でも特に条件刺激(CS)と無条件刺激(US)入力の連合部位である外側核(LA)におけるLTP誘導の詳細な分子機序を、特に誘導閾値の制御に焦点をあてて検討した。特にLAでのNMDA電流はNR2Bサブユニットによる貢献が大きいことが報告されていることから、可塑性誘導閾値制御におけるNR2Bの役割を中心に解析を行った。NR2Bの中でも最もC末端側にあるY1472が最も強くリン酸化されるチロシン残基であると示されていたため、本年度の研究では、東京大学医科学研究所・癌細胞シグナル分野において作製されたNR2Bの1472番目のチロシン残基をフェニルアラニンに置換したノックインマウス(YFマウス)を用いて検討を行った。LAの主要神経細胞からホールセル・パッチクランプ法によりAMPA受容体およびNMDA受容体シナプス応答を記録したところ、NMDA/AMPA電流比にはYFマウスと野生型で変化は見られなかった。さらにAMPA受容体媒介性の微小シナプス電流の大きさにも変化が見られなかったことから、NMDA受容体によるシナプス応答の大きさには変化が無いと考えられた。一方、LAにおいて野生型ではシナプス後細胞の脱分極とシナプス入力のペアリング刺激により、50分以上持続するLTPが誘導されたが、YFマウスでは同じ刺激によりLTPはほとんど誘導されなかった。一方、野生型マウスの扁桃体ではNR2Bはカルシウム・カルモジュリン依存性リン酸化酵素2(CaMKII)と共沈するが、YFマウスではこのような結合が極めて弱く、さらに刺激依存的なCaMKIIのリン酸化が顕著に減弱していることが示された。これらの知見から、NR2BのY1472チロシンリン酸化はNMDA受容体シナプス応答よりはむしろ、NR2B結合分子群との親和性を制御することにより、NMDA受容体活性化以降の細胞内シグナル伝達系を制御している可能性が示唆された。
Hippocampal に お い て induced さ れ る シ ナ プ ス 伝 の long-term rights of working rate (LTP) は, space dependent learning action の cells レ ベ ル の based process と し て hiroo く by け into れ ら れ て い る side, tonsil に お い て も LTP in recent years の induced が live 発 に research さ れ beginning め て い る. Tonsil LTP は terrorist conditions pay け な ど の hearts dependent な learning action に masato and す る と exam え ら れ て い る が, NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid by let body (NMDAR) や MAP キ ナ ー ゼ な ど の masato and が report さ れ て い る も の の, そ の detailed な molecular machine sequence は not unknown だ な point more than が い (Neuron 44:75,2004 for review. そ こ で this study で は tonsil で も, に conditioned stimulus (CS) と unconditioned stimulus (US) into force の commissural part で あ る lateral nucleus (LA) に お け る LTP induction の detailed な molecular machine sequence を, special に threshold numerical の suppression に focus を あ て て beg し 検 た. Special に LA で の NMDA current は NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト に よ る contribution が big き い こ と が report さ れ て い る こ と か ら, induced plasticity threshold numerical system of the imperial に お け る NR2B cut を の service center line analytical を に っ た. In NR2B の で も most も C terminal side に あ る Y1472 が most strong も く リ ン acidification さ れ る チ ロ シ ン residues で あ る と shown さ れ て い た た め, this year's の で は, Tokyo university institute of medical sciences cancer シ グ ナ ル eset に お い て cropping さ れ た NR2B の 1472's mesh の チ ロ シ ン residues を フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン に Change the address: たノッ, て検, ウス, ウス(YF ウス, ウス)を use the address: て検 to ask for を lines った. LA の main god 経 cells か ら ホ ー ル セ ル · パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り AMPA by let body お よ び NMDA by let body シ ナ プ ス 応 answer を record し た と こ ろ, NMDA/AMPA current than に は YF マ ウ ス と wild-type で variations change は see ら れ な か っ た. さ ら に AMPA mediated by let body の tiny シ ナ プ ス current の き さ に も variations change が see ら れ な か っ た こ と か ら, NMDA let body に よ る シ ナ プ ス 応 answer の big き さ に は variations change が no い と exam え ら れ た. Party, LA に お い て wild-type で は シ ナ プ ス cells after の points off very と シ ナ プ ス の into force ペ ア リ ン グ stimulus に よ り, more than 50 points 続 す る LTP induced さ が れ た が, YF マ ウ ス で は with じ stimulus に よ り LTP は ほ と ん ど induced さ れ な か っ た. Side, wild type マ ウ ス の tonsil で は NR2B は カ ル シ ウ ム · カ ル モ ジ ュ リ ン dependency リ ン acidification enzyme 2 (CaMKII) と shen す る が, YF マ ウ ス で は こ の よ う な combining が extremely め て weak く さ ら に stimulus dependent な CaMKII の リ ン acidification が 顕 weakened the に し て い る こ と が shown さ れ た. こ れ ら の knowledge か ら, NR2B の Y1472 チ ロ シ ン リ ン acidification は NMDA by let body シ ナ プ ス 応 answer よ り は む し ろ, NR2B combining molecular と の affinity を suppression す る こ と に よ り activeness, NMDA capacity to drop の intracellular シ グ ナ ル 伝 da system を suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Neuronal leucine-rich repeat protein 4 functions in hippocampus-dependent long-lasting memory
- DOI:10.1128/mcb.25.10.4166-4175.2005
- 发表时间:2005-05-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Bando, T;Sekine, K;Miyajima, A
- 通讯作者:Miyajima, A
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
渡部 文子其他文献
有痛性神経障害糖尿病ラットにおけるノルアドレナリン下行性疼痛制御系の機能不全
疼痛神经性糖尿病大鼠去甲肾上腺素能下行疼痛控制系统功能障碍
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
木下 淳;高橋 由香里;渡部 文子;宇都宮 一典;加藤 総夫 - 通讯作者:
加藤 総夫
健康長寿をめざしたソーシャルキャピタル介入. イチロー・カワチ,高尾総司,S.V.スブラマニアン編, ソーシャルキャピタルと健康政策
社会资本干预促进健康长寿,作者:Ichiro Kawachi、Souji Takao 和 S.V. Subramanian。
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
杉村 弥恵;高橋 由香里;渡部 文子;加藤 総夫;村山洋史,近藤克則,藤原佳典 - 通讯作者:
村山洋史,近藤克則,藤原佳典
ノルアドレナリンはβ受容体を介して扁桃体中心核内側亜核への抑制性入力を増強させる
去甲肾上腺素通过 β 受体增强杏仁核中央核内侧亚核的抑制输入
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山本 純偉;高橋 由香里;渡部 文子;田中 誠;加藤 総夫 - 通讯作者:
加藤 総夫
ラット顔面炎症性ホルマリン疼痛モデルにおける侵害受容性扁桃体シナプス増強
大鼠面部炎症福尔马林疼痛模型中伤害性杏仁核突触增强
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮沢 祐太;高橋 由香里;渡部 文子;加藤 総夫 - 通讯作者:
加藤 総夫
渡部 文子的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('渡部 文子', 18)}}的其他基金
脳ー身体連関を介した代謝制御による摂食行動と味覚情動の相互作用
通过脑-体连接进行代谢控制,饮食行为与味觉情感之间的相互作用
- 批准号:
23K24799 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Central and peripheral mechanisms underlying perception and preference of taste information regulated by feeding behaviors and metabolism
受摄食行为和新陈代谢调节的味觉信息感知和偏好的中枢和外周机制
- 批准号:
22H03542 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
無意識の記憶を制御する神経メカニズムの解明
阐明控制无意识记忆的神经机制
- 批准号:
21K18564 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
扁桃体におけるシナプス可塑性の制御機構とその生理的意義
杏仁核突触可塑性的控制机制及其生理意义
- 批准号:
18019010 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
代謝型グルタミン酸受容体による神経可塑性の閾値調節機構とその生理的意義
代谢型谷氨酸受体对神经可塑性的阈值调节机制及其生理意义
- 批准号:
16015234 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
代謝型グルタミン酸受容体を介した神経可塑性の修飾機構とその生理的意義
代谢型谷氨酸受体介导的神经可塑性修饰机制及其生理意义
- 批准号:
15016035 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Rasシグナルによる神経興奮性制御機構と神経可塑性における役割の解明
阐明Ras信号控制神经元兴奋性的机制及其在神经可塑性中的作用
- 批准号:
15700253 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
アストロサイトのミトコンドリア生合成による脳卒中発症後の神経可塑性誘導
星形胶质细胞线粒体生物发生诱导中风发作后的神经可塑性
- 批准号:
24K14342 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
グリア・リソソームによる神経可塑性誘導メカニズムの解明
阐明神经胶质和溶酶体诱导神经可塑性的机制
- 批准号:
24K18234 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
光操作法によるニューロリハビリテーションの治療効果と脳・神経可塑性の研究
利用光操控方法研究神经康复和大脑及神经可塑性的治疗效果
- 批准号:
23K27937 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
認知機能を反映する血中脳由来細胞外小胞における神経可塑性関連分子の探索と評価
血脑源性细胞外囊泡中反映认知功能的神经可塑性相关分子的寻找和评价
- 批准号:
24K18272 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Synergies between physical exercise, brain stimulation, and neuroplasticity
体育锻炼、大脑刺激和神经可塑性之间的协同作用
- 批准号:
DE240101348 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Discovery Early Career Researcher Award
光操作法によるニューロリハビリテーションの治療効果と脳・神経可塑性の研究
利用光操控方法研究神经康复和大脑及神经可塑性的治疗效果
- 批准号:
23H03247 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
極度の神経可塑性から保護された記憶:人工冬眠からの洞察
记忆免受极端神经可塑性的影响:来自人工冬眠的见解
- 批准号:
23KJ2137 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Parity differentially influences neuroplasticity and neuroinflammation at middle age depending on APOEe4 genotype
胎次对中年神经可塑性和神经炎症的影响存在差异,具体取决于 APOEe4 基因型
- 批准号:
495235 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Targeted Neuroplasticity via vagus nerve stimulation to improve urinary dysfunction after spinal cord injury
通过迷走神经刺激的靶向神经可塑性改善脊髓损伤后的泌尿功能障碍
- 批准号:
10785466 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
A Gesture-Powered Software Platform of Neurologic Music Therapy Games and Puzzles: To Stimulate Neuroplasticity and Prolong Functional Independence in Individuals Diagnosed with Alzheimer's Disease
神经音乐治疗游戏和谜题的手势驱动软件平台:刺激阿尔茨海默病患者的神经可塑性并延长功能独立性
- 批准号:
10852784 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别: