活動依存に発現する分子と神経細胞ネットワーク

活动依赖性分子和神经元网络

• 批准号: 17021011
• 负责人: 山田 麻紀
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17021011/
• 关键词: BDNF; 神経回路; 海馬; 抑制性神経伝達; 安定性; 記憶; 脳由来神経栄養因子; GAD

BDNF(脳由来神経栄養因子)は培養神経細胞などで神経活動依存的に発現誘導されることが知られている分子である。その作用点として、記憶の維持相に必要であるという個体レベルでの報告があるもの、細胞レベルでの働き方については諸説ある。我々はBDNFに関する解析の過程でBDNFの発現パターンに興味深い特性があることを見出した。すなわち、たとえば海馬CA1錐体細胞などの比較的均一な細胞層で、一部のみの細胞体にBDNF免疫染色陽性シグナルが強く見られたのだ。連合学習獲得の有無でこれら細胞体BDNF強陽性細胞の数を解析したところ、恐怖条件付け学習獲得群では条件付けしていない群に比べ4時間後の強陽性細胞数が有意に増加した。この増加は条件付け時にNMDA受容体阻害薬であるMK801投与を行い学習獲得が阻害された群では見られなかった。一方我々は既に培養細胞においてBDNF強制発現を疎に行い、発現細胞選択的に周囲のGAD65が増加することを報告している。つまりBDNF発現細胞に投射する抑制性神経終末のポテンシャルが選択的に強化されたと考えられる。そこで、生体内での上記の内在性のBDNF強陽性細胞と周囲のGAD65量が関係しているか調べるため、染色強度を定量化し相関をとったところ、有意な正の相関を見出した。これらの実験結果を以前のBDNF研究と考え合わせると、学習獲得の際、一部の神経細胞のみで神経活動が強く起こりBDNFが高発現する可能性が示唆される。その一部の細胞が神経細胞ネットワークの可塑的変化を中心的に担う可能性があり、抑制性入力のポテンシャルが高まることは"記憶の安定性"を保証するメカニズムとなりうる。

BDNF(derived neurotrophic factor) is a molecule that is dependent on neuroactivity in cultured neurons. The point of action, the maintenance phase of memory, the individual report, the cell report We found that BDNF is very interesting in the process of analysis. The hippocampal CA1 pyramidal cells were more homogeneous than those in the control group, and some of them were positive for BDNF immunostaining. The number of BDNF strongly positive cells in the cell body was significantly increased after 4 hours of study. The NMDA receptor is blocked by MK801 when the condition is increased. We report the increase in BDNF stress in cultured cells and the increase in GAD65 in cultured cells. BDNF-producing cells project inhibitory neuroterminals, and selective neurostimulation may occur. Therefore, the relationship between the intrinsic and strongly positive BDNF cells in vivo and the amount of GAD65 in the brain is modulated, the staining intensity is quantified, and the meaningful correlation is revealed. The results of previous studies on BDNF indicate that there is a possibility of increased BDNF production during learning and brain activity in some neurons. A part of the cells in the brain cell development process of plastic transformation center of the possibility of inhibition of entry into the high probability of "memory stability" to ensure that the "

项目成果

BDNF locally potentiates GABAergic presynaptic machineries: Target-selective circuit inhibition

• DOI: 10.1093/cercor/bhh130
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: CEREBRAL CORTEX
• 影响因子: 3.7
• 作者: Ohba, S;Ikeda, T;Yamada, MK
• 通讯作者: Yamada, MK

IP3 receptor types 2 and 3 mediate exocrine secretion underlying energy metabolism

• DOI: 10.1126/science.1114110
• 发表时间: 2005-09-30
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Futatsugi, A;Nakamura, T;Mikoshiba, K
• 通讯作者: Mikoshiba, K

K252a, an inhibitor of Trk, disturbs pathfinding of hippocampal mossy fibers

K252a 是 Trk 的抑制剂，会干扰海马苔藓纤维的寻路

• 发表时间: 2006
• 期刊: NeuroReport (In press)
• 作者: Tamura;M.;Koyama;R.;Ikegaya;Y.;Matsuki;N.;Yamada;M.K.
• 通讯作者: M.K.