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不安を緩衝する腹側海馬神経回路の探索

缓冲焦虑的腹侧海马神经回路的探索

基本信息

批准号：
21K06423
负责人：
安田浩樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

代表者は先行研究において、タンパクリン酸化酵素protein kinase N1 (PKN1)をノックアウト(KO)されたマウスでは、神経型グルタミン酸トランスポーター excitatory amino acid transporter 3 (EAAT3)の発現が低下してシナプス間隙のグルタミン酸濃度が上昇するため、通常は誘発されない代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)依存成長期抑圧が誘発されることを報告した (Yasuda, et al., Comm. Biol. 2020). 予備的な行動実験においてPKN1 KOマウスや頻回水泳した野生型マウスでは特にうつ様症状がないが不安が軽減されていることを見出した。そこで本研究課題ではPKN1ノックアウトや頻回水泳による「不安の緩衝」が中枢神経系のどの回路にどのような変化が誘発されることによって生じるか検討することにした。PKN1ノックアウトや頻回水泳によって、情動を制御している海馬歯状回の顆粒細胞においてEAAT3発現低下による興奮性が上昇するので、本年度はKN1KOや頻回水泳による「不安の緩衝」において、特に海馬歯状回興奮性上昇がどのような役割を果たしているか検討することにした。PKN1ノックアウトマウスと野生型マウスの両側腹側海馬歯状回に薬剤投与用のカニューレを挿入し、コントロール群と頻回水泳群に分けて後者には１０日間頻回水泳ストレスを行う。一日は休息させて次の日からオープンフィールドテスト、明暗テスト、高架式十字迷路テストを行うが、行動実験施行前に代謝型グルタミン酸受容体阻害剤をカニューレから腹側海馬に投与して、不安の低下が抑制されるか観察している。

The representative first studied the expression of protein kinase N1 (PKN1) and the expression of protein kinase N1 (PKN1). The expression of protein kinase N1 (PKN1) and the expression of protein kinase N1 (PKN1). Metabolite receptor (mGluR)-dependent growth phase inhibition is usually reported (Yasuda, et al., Comm. Biol. 2020). PKN1 KO is the most common type of fish in the wild. This research topic is PKN1. It is a kind of "disturbed buffer" in the circuit of central nervous system. PKN1 is a "buffer of restlessness" in KN1 KO, especially in hippocampal dentate gyrus, due to decreased EAAT3 activity in granular cells of hippocampal dentate gyrus and increased excitation due to emotional control. PKN1 is a wild-type protein that is used in the ventral hippocampus of the hippocampus. It is a protein that is used in the hippocampus of the hippocampus of the hippocampus. A day of rest, light and dark days, elevated cross days, action before the implementation of metabolic acid receptor inhibitors, ventral hippocampus injection, restlessness inhibition, observation

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibitor of protein kinase N3 suppresses excessive bone resorption in ovariectomized mice

DOI：
10.1007/s00774-021-01296-1
发表时间：
2022-01
期刊：
Journal of Bone and Mineral Metabolism
影响因子：
3.3
作者：
Shunsuke Uehara;H. Mukai;T. Yamashita;M. Koide;Kohei Murakami;N. Udagawa;Yasuhiro Kobayashi
通讯作者：
Shunsuke Uehara;H. Mukai;T. Yamashita;M. Koide;Kohei Murakami;N. Udagawa;Yasuhiro Kobayashi

Association between vascular endothelial growth factor-mediated blood-brain barrier dysfunction and stress-induced depression