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海馬神経回路編成におけるミクログリアによるニューロン選別機構の解明

阐明海马神经回路组织中小胶质细胞的神经元分选机制

基本信息

批准号：
18J21331
负责人：
亀井亮佑
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前々年度構築した海馬歯状回in vivoイメージングシステムを、前年度作出したトランスジェニックマウスと組み合わせることで、生体内でミクログリアが新生ニューロンを貪食する動的なプロセスを、詳細に描出することに成功した。新生ニューロンの貪食に携わるミクログリアは、突起を素早く伸縮させることで周囲の探索を担い、突起の先端構造を大きく変化させ新生ニューロンを丸ごと突起で包み込むことで新生ニューロンの貪食を実現した。突起先端で形成されたファゴソームは速やかにファゴリソソームへと成熟し、突起内部で内容物の消化を進行させサイズを縮小させた。このファゴリソソームはゆっくりと間欠的に細胞体に向かって輸送され、細胞体到達後にも更なる分解を進めた。一方で、貪食細胞であるミクログリアを急性除去すると、海馬歯状回でアポトーシスした新生ニューロンのクリアランスが強く障害された。この時、神経幹細胞の数や新生ニューロンの分裂・分化には影響が見られない一方で、新生ニューロンの分裂後の短期生存が障害されることが明らかとなった。すなわち、上記のミクログリアによる死細胞除去は、適切な神経新生のための環境整備に役立っている可能性が示唆された。以上のように、成体脳のミクログリアはアポトーシス細胞の貪食負荷に対し、突起をユニークに活用することで効率的に対処していることが明らかとなった。このような貪食様式は、急性スライスなどの炎症条件下で報告されていた従来の観察結果とは異なるものであり、生理的なミクログリアによる死細胞除去システムの一端を新たに明らかにしたものと言える。

In the past year, the hippocampus was constructed in vivo, and in the past year, the hippocampus was successfully described in detail. The new generation of gluttony is realized by the new generation of gluttony. The content of the protrusion is digested and reduced. The cell body is transported to and from the cell body, and the cell body is decomposed after arrival. In one case, the gluttonous cells were removed acutely, and the hippocampus was damaged by the new generation. The number of newborn stem cells and the division and differentiation of the newborn stem cells affect the short-term survival of the newborn stem cells. The possibility of removing dead cells from the environment and maintaining the environment for proper regeneration is indicated. The above mentioned problems are caused by the gluttony load of the cell, the protrusion and the utilization of the cell. The results of this study were different from those of the previous study. The results of this study were different from those of the previous study.