大脳基底核回路機能およびその再構築に関する多次元的解析
基底节环路功能的多维分析及其重建
基本信息
- 批准号:17021043
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
大脳基底核関連疾患の治療法として、神経幹細胞移植法が期待されているが、移植後の神経回路再構成や機能改善に関する基礎的データは少ない。本研究では、胎生初期中脳由来神経上皮型幹細胞を、パーキンソン病モデルラットの線条体に移植して、移植後の機能改善およびニューロン、シナプスの再生について、行動学的および電気生理学的検討を行なった。今回は、ドナーとしてラットとミニブタの両方を用い、パーキンソン病モデルラットに対する同種移植および異種移植の効果を、移植4-12週後において比較検討した。アンフェタミン投与による回転運動を指標にした行動学的解析では、ラット由来、ミニブタ由来の神経上皮型幹細胞いずれの移植によっても機能改善を示したが、同種移植の方が効果発現までの時間が短く、かつ効果が大きかった。薬物による治療では、逆回転を示すことが散見され、過剰な効果、副作用と考えられるが、本研究では、同種移植、異種移植のいずれにおいても逆回転は認められなかった。移植後のラット脳スライスを用いたホールセル記録では、同種移植、異種移植いずれの場合も、移植後4週以降、ドナー細胞は複数種のニューロンおよびグリアに分化し、また、移植部位外(宿主領域)からグルタミン酸性およびGABA性のシナプス入力を受けていることが示された。電気生理学的には同種移植と異種移植との間に差異は認められなかった。以上の結果から、神経上皮型幹細胞移植が、パーキンソン病モデルラットの機能改善に有効であることが示唆され、将来的にはヒトの大脳基底核関連疾患や脳血管障害に対する治療法へと発展することも期待される。
The treatment of basal ganglia related diseases is expected to be improved by transplantation of neural stem cells, and the reconstruction of neural circuits after transplantation is expected to be improved. This study aims to investigate the development of stem cells derived from neuroepithelial cells during early fetal life, their transplantation, functional improvement after transplantation, regeneration, kinematics, and electrophysiology. The results of allotransplantation and xenotransplantation were compared 4-12 weeks after transplantation. Kinematic analysis of the origin and origin of stem cell transplantation indicates that the time for allotransplantation to occur is shorter and the results are greater. Although the treatment with drugs may have adverse effects, excessive effects, side effects, and laboratory tests, this study may have adverse effects in homografts and xenografts. After transplantation, the cell culture was recorded in the middle of allotransplantation and xenotransplantation. After 4 weeks of transplantation, the cells were reduced and differentiated from multiple species. The cells were exposed to acid and GABA stress outside the transplantation site (host domain). The difference between allografts and xenografts in electrical physiology is recognized. These results indicate that neuroepithelial stem cell transplantation is an effective way to improve the function of neuroepithelial stem cells, and the development of therapeutic methods for neuroepithelial stem cell transplantation is expected in the future.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Potential functional neural repair with grafted neural stem cells of early embryonic neuroepithelial origin
早期胚胎神经上皮来源的移植神经干细胞的潜在功能性神经修复
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Uchida;K. et al.
- 通讯作者:K. et al.
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