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中枢シナプスにおけるプロスタグランジンE受容体EP_3サブタイプの分布と機能の解析

前列腺素E受体EP_3亚型在中枢突触的分布及功能分析

基本信息

批准号：
05260212
负责人：
籾山俊彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アラキドン酸代謝産物であるプロスタグランジン類の中でもプロスタグランジンE_2は特に広汎な生理活性を有している。PGE受容体は薬理学的にEP_1〜EP_3のサブタイプにぶんるいされるが、我々は昨年度このうちのEP_3受容体のクローン化に成功した。本年度はこれを発展させ、EP_1、EP_2サブタイプのクローン化を行ない、さらに、PGFおよびPGI受容体のクローン化にも成功した。また、ウシ副腎髄質のEP_3には4種のアイソフォームが存在し、それぞれの情報伝達機構が異なるということを見出した。また、in situハイブリダイゼーション法によりEP_3受容体mRNAの脳内分布について検討し、視索前野、視床下部、外側乳頭体核、黒質緻密部、青斑核、背側縫線核等に強いシグナルが観察されることを明らかにした。以上の分子生物学的研究結果をもとに、EP_3受容体mRNAの主要な分布核の一つである背側縫線核におけるEP_3受容体の機能を検討する目的で、ラット脳の薄切スライス標本を用いてパッチクランプ法による解析を行なった。この結果、背側縫線核のセロトニン性細胞はEP_3受容体活性化により興奮性の調節を受け、この興奮はカチオンの透過性亢進によるということを明らかにした。EP_3受容体による興奮性の調節機構は、中枢神経系のカテコーラミン産生細胞一般について成り立つと考えられる機構であり、プロスタグランジンの中枢における機能解明のために多大な貢献をするものとおもわれる。

E_2 has special physiological activity. The PGE receptor has been successfully transformed into EP_1 ~ EP_3 receptor. This year, the development of EP_1, EP_2 and PGF receptors has been successful. There are four kinds of information transmission mechanisms in EP_3, which are different from each other. In situ hybridization, EP_3 receptor mRNA was detected in the anterior optic field, inferior optic bed, lateral papillary nucleus, substantia nigra compact part, macular nucleus and dorsal suture nucleus. The results of molecular biology research mentioned above indicate that the main distribution core of EP_3 receptor mRNA is one of the most important parts in the study of EP_3 receptor function. As a result, the dorsal suture nucleus is activated by EP_3 receptor, the excitability is regulated, and the excitability is regulated by permeability. EP_3 receptor excitatory regulatory mechanism, central nervous system, central nervous system, cell production, general formation, establishment, mechanism, central nervous system, function, interpretation, contribution, etc.