神経上皮細胞移値による線条体シナプス再構築に関する形態学的および電気生理学的解析

神经上皮细胞移植纹状体突触重建的形态学和电生理学分析

基本信息

  • 批准号:
    16015314
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

大脳基底核関連疾患の治療法の一つとして神経幹細胞移植法が期待されているが、移植による神経回路の再建に関する基礎的知見はこれまで少なかった。本研究では、Enhanced GFP遺伝子導入トランスジェニックラット胎児から摘出した中脳胞部由来神経板組織を成熟ラットの線条体内に移植して、形態学的および電気生理学的解析を行なった。ドナー由来の細胞は、GFP陽性細胞として同定できる。1)移植部位内に、神経細胞のマーカーであるHuとGFP共陽性細胞が認められた。GFP陽性細胞で、ドーパミン性細胞のマーカーであるtyrosine hydroxylase陽性細胞、GABA性細胞のマーカーであるGAD陽性細胞、astrocyteのマーカーであるGFAP陽性細胞、も認められた。また、ドナー由来および宿主由来のグルタミン酸トランスポーター陽性神経終末が、ドナー由来細胞を取り囲んでいることが観察された。移植4週間後には、ドナー細胞には線条体ニューロンのマーカー陽性の細胞は存在しなかったが、移植26週間後には線条体投射細胞のマーカー陽性細胞が出現した。2)脳スライスを用いたホールセル記録により、GFP陽性細胞は電気生理学的にも複数種の神経細胞に分化していることが示唆された。また、宿主側に電気刺激を与えることにより、GFP陽性細胞からGABA性およびグルタミン酸性のシナプス電流が誘発された。これらの結果から、神経上皮型幹細胞は正常脳組織に生着し、機能的神経細胞に分化して周囲とのシナプス結合を形成すること、さらに、遺伝的プログラムによって分化するのみならず、時間経過とともに、環境に適応した分化をも行なうことが示唆される。
A new approach to the treatment of basal ganglia related disorders is expected. The basic knowledge of neural circuit reconstruction after transplantation is expected. In this study, Enhanced GFP gene was introduced into the embryo and extracted from the middle part of the embryo. The cells were transplanted into the mature line from the neural plate tissue. Morphological and electrophysiological analysis were carried out. GFP-positive cells were also identified. 1)Hu co-positive cells in the transplanted site GFP-positive cells, cytosine hydroxylase-positive cells, GABA-positive cells, astrocyte cells, GFAP-positive cells The origin and origin of the host cells are detected in the positive neurons. 4 weeks after transplantation, the positive cells in the striated cells were found, and 26 weeks after transplantation, the positive cells in the striated cells were found. 2) GFP positive cells are differentiated into multiple kinds of neurons in electrophysiology. GFP-positive cells were stimulated by GABA and acid currents on the host side. As a result, HES cells differentiate from normal tissues, function as neurons, and combine to form cells that differentiate over time and in an environment appropriate for differentiation.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Parallel decrease in omega-conotoxin-sensitive transmission and dopamine-induced inhibition at the striatal synapse of developing rats
发育中大鼠纹状体突触欧米伽-芋螺毒素敏感传递和多巴胺诱导的抑制平行减少
  • DOI:
  • 发表时间:
    2003
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Uchida K;Momiyama T et al.;Momiyama T.
  • 通讯作者:
    Momiyama T.
Potential functional neural rapair with grafted neuronal stem cells of early embryonic neuroepithelial origin
早期胚胎神经上皮来源的移植神经元干细胞的潜在功能性神经修复
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  • DOI:
    10.1172/jci200316923
  • 发表时间:
    2003-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    15.9
  • 作者:
    Kaifu, T;Nakahara, J;Takai, T
  • 通讯作者:
    Takai, T
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