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インテグリンによるシナプス伝達安定化機構の解析

整合素突触传递稳定机制分析

基本信息

批准号：
17024031
负责人：
川口真也
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024031/
关键词：
小脳シナプス可塑性抑制性シナプス GABA(A)受容体インテグリン Src

项目摘要

小脳の抑制性介在ニューロンがプルキンエ細胞に形成するGABA性シナプスにおいて、プルキンエ細胞の脱分極によりGABA(A)受容体を介する応答が長時間増強することが報告されている。この脱分極依存性増強の誘導に細胞接着分子の一種であるインテグリンが関与することを示し、その分子機構を明らかにすることが本課題の当初の目的であった。本研究により、インテグリンを活性化させると、脱分極依存性増強の誘導が抑えられてしまうことが分かった。このインテグリン活性化による増強誘導を阻害する効果は、インテグリンα3およびβ1サブユニットに対する機能阻害抗体により消失した。また、インテグリンα3サブユニットをプルキンエ細胞に遺伝子導入して過剰発現させると、脱分極依存性増強が抑えられてしまうことが分かった。これらの結果から、インテグリンα3β1が脱分極依存性増強誘導を負に調節することが明らかになった。また、インテグリンはチロシンリン酸化酵素Srcを介して脱分極依存性増強を抑えることも分かった(Kawaguchi & Hirano, 2006)。さらに、神経活動によりプルキンエ細胞が脱分極すると同時にGABA(B)受容体が活性化すると、以後96時間以上にわたり脱分極依存性増強が起こらなくなることを見出した。この脱分極依存性増強の長期抑制は、MAPK活性に依存して新規にmRNAが合成されることで、インテグリンα3サブユニットのタンパク質量が増加することによると考えられる結果を得た。以上より、プルキンエ細胞上の抑制性シナプスにおける脱分極依存性増強はインテグリン/Srcにより負に調節されることが示されたとともに、あるパターンの神経活動によりインテグリンの量が長時間増加して、それが脱分極依存性増強の誘導を長時間抑制するというユニークな分子機構が明らかになった。

The inhibitory mediator of small intestine in the formation of GABA receptor in the cell, the depolarization of GABA receptor in the cell, and the long-term increase in response to GABA receptor in the cell. A new type of cell adhesion molecule is proposed for the purpose of this study. In this study, the activation and depolarization of the protein were studied. The effect of the activation of the enzyme is that it inhibits the growth of the enzyme. In addition, the expression of the gene in the cell was enhanced due to the increase of polarization dependence. As a result, the polarization dependence of α3β1 is enhanced and the negative regulation of α3β1 is enhanced. The enzyme Src mediates the increase in polarization dependence (Kawaguchi & Hirano, 2006). In addition, the activity of GABA(B) receptor increases after 96 days. This depolarization-dependent increase in the long-term inhibition of MAPK activity is dependent on the regulation of mRNA synthesis, and results in an increase in the quality of mRNA synthesis. The above results indicate that the inhibitory effect on cell polarization is enhanced, and the inhibitory effect on cell polarization is inhibited.