アミロイドβ蛋白の脳関門輸送

β淀粉样蛋白的脑屏障转运

基本信息

  • 批准号:
    17025005
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、アミロイドβ蛋白(Aβ)の脳内消失過程における各消失過程の寄与率をin vivo実験系(Brain Efflux Index (BEI)法)を用いて明らかにすることを目的とした。Human Aβ(1-40)(hAβ(1-40))はラット大脳皮質から1.6x10^<-2>(min^<-1>)の速度定数で消失した。脳スライスに対する定常状態取り込み量からhAβ(1-40)の脳分布容積として0.69mL/g brainが得られ、脳消失クリアランスは11μL/(min g brain)となり、既報の血液から脳方向血液脳関門influxクリアランスの4.5-17倍大きかった。hAβ(1-40)の脳消失速度はhAβ(1-42)で阻害されたが、hAβ(1-43)hAβ(40-1)では阻害されなかった。hAβ(1-40)の脳消失速度をthiorphan(1mM),phosporamidon(10mM)が各々16,21%阻害したことから、大脳皮質におけるhAβ(1-40)の消失にNeprilysinは一部関与することが示唆された。hAβ(1-40)の脳消失速度をhuman RAPが20%阻害したことからLRP-1を介した排出輸送は20%寄与していることが示唆された。一方、hAβ(1-40)の脳消失速度をquinidine(5mM),verapamil(4mM)は全く阻害しなかったことから、P-gp/MDR1の寄与は無視できることが示された。アミロイドβ蛋白の脳消失経路として、Aβ(1-40)を認識する血液脳関門排出輸送系が働いており、大脳皮質からの消失過程の約80%を担っており、その経路におけるP-糖蛋白の寄与は無視出来、LRP-1の寄与も約20%しか見られないことが示唆された。未知の経路の関与は50%以上あることが示唆された。
The purpose of this study was to clarify the occurrence of the disappearance of beta protein (A β) in vivo by using the Brain Efflux Index (BEI) method. Human A β (1 - 40)(hA β (1 - 40)) has a constant velocity of 1.6x10 ^(min ^).<-2><-1>In steady-state conditions, the concentration of hA β (1 - 40) and the distribution capacity of hA β (1 - 40) are 0.69 mL/g brain, 11 μ L/(min g brain) and 11 μ L/(min g brain) respectively. The concentration of hA β (1 - 40) is 4.5 - 17 times larger than that of hA β (1 - 40). The disappearance rate of hA β (1 - 40) is the same as that of hA β (1 - 42), hA β (1 - 43) and hA β (40 - 1). The disappearance rate of hA β (1 - 40) was 16.21% for thiorphan (1 mM) and phosporamidon (10 mM), respectively. Neprilysin was partially responsible for the disappearance of hA β (1 - 40) in the cortex. hA β (1 - 40) has a disappearance rate of 20% for human RAP and 20% for LRP-1. The disappearance rate of hA β (1 - 40) was determined by quinidine (5 mM) and verapamil (4 mM). A β (1 - 40) pathway is recognized as the pathway for the elimination of P-glycoprotein and LRP-1 pathway, which is responsible for approximately 80% of the disappearance of the cortex. Unknowns and 50% above.

项目成果

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