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神経原線維変化形成機構

神经原纤维缠结形成机制

基本信息

批准号：
17025045
负责人：
高島明彦
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025045/
关键词：
アルツハイマー病神経変性神経原線維タウ老化

项目摘要

神経原線維変化形成機序を明らかにすることにより老人性認知症の治療法および診断法を確立することをこの研究課題では目指している。今年度はリコンビナントヒト4リピートタウをヘパリンと共にインキュベーションしたタウ凝集をチオフラビン蛍光およびAFMを用いて観察し、顆粒状タウ構造物がタウ線維形成の中間体として存在することを見いだした。チオフラビン蛍光測定からタウ凝集には3つのフェーズが存在することが示された。最初期はチオフラビン蛍光が増大しない、すなわちβシート構造をまだとらない時期、それに引き続きチオフラビン蛍光の増大さらに定常状態への移行が観察された。最初のフェーズではタウはジスルフィド結合を介したオリゴマーを形成する、その後そのオリゴマーがβシート構造を持つ結合により顆粒状構造物となることがAFM下で観察された。この顆粒状構造物の濃度が増大するとタウの線維形成が起こることがIn vitroで見いだされた。このことから、顆粒状構造物がタウ線維の中間体構造物であることが示された。次に、異なるBraakステージの前頭葉標本から顆粒状構造物を精製しその量的変化を検討した。ヒト脳ホモジェネートを抗タウ抗体を用いたアフィニティーカラムを用いて顆粒状タウ構造物を含むタウ蛋白を粗精製した後、ショ糖濃度勾配法によって分離精製された。驚くべきことに顆粒状タウ構造物はBraakステージ1の段階で既に前頭葉で増大を示しており、このことは神経原線維変化形成のかなり前に顆粒状構造物の形成増大が起きていることを示している。すなわち、この顆粒状構造物の形成はアルツハイマー病になる以前に起きており、この構造体を指標にアルツハイマー病発症の早期診断が可能となるかもしれない。

To clarify the mechanism of neurogenesis, to establish the treatment and diagnosis of geriatric cognitive disorders, and to provide guidance for further research. This year, the particle structure of the particle structure is observed by AFM as an intermediate for the formation of its linear dimension. The presence of the virus in the presence of the virus. In the initial stage, the light increases, the structure increases, the steady state changes and the transition is observed. At first, it was observed that the granular structure was formed by the combination of the particles and the AFM. The concentration of granular structures increases, and the linear dimension of granular structures increases. The granular structure is composed of linear and intermediate structures. Next, the first leaf of Braak's seed was refined and the amount of granular structure was changed. The protein was purified by the method of glucose concentration matching. The size of granular structure increases in the first stage of Braak Stage 1, and the size of granular structure increases in the second stage of Braak Stage 1. The formation of these granular structures started before the onset of Albuquerque disease, and these structures are indicators of Albuquerque disease, making early diagnosis possible.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

In vivo evidence of CHIP up-regulation attenuating tau aggregation

DOI：
10.1111/j.1471-4159.2005.03272.x
发表时间：
2005-09-01
期刊：
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
影响因子：
4.7
作者：
Sahara, N;Murayama, M;Takashima, A
通讯作者：
Takashima, A

神経原線維変化の意義

神经原纤维缠结的意义

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
神経研究の進歩 49
影响因子：
0
作者：
Y.Tomemori;M.Ichiba;A.Kusumoto;E.Mizuno;D.Sato;S.Muroya;M.Nakamura;H.Kawaguchi;H.Yoshida;S.Ueno;K.Nakao;K.Nakamura;A.Aiba;M.Katsuki;A.Sano;Makoto Ikeya;Asuka Morizane;Takahiko Sato;笹井芳樹;高島明彦
通讯作者：
高島明彦

Formation of tau inclusions in knock-in mice with familial alzheimer's disease (FAD) mutation of presenilin 1(PS1)

早老素 1 (PS1) 家族性阿尔茨海默病 (FAD) 突变的敲入小鼠中 tau 包涵体的形成