老化に伴う脳神経細胞のテロメア動態

与衰老相关的大脑神经元端粒动态

• 批准号: 12878145
• 负责人: 高島 明彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12878145/
• 关键词: 脳; 老化; テロメア; テロメレース; アルツハイマー病; モデルマウス; 神経細胞; テロメア結合因子; 細胞周期; マウス

哺乳類動物テロメア配列に特異的なPNA (Peptide Nucleic Acid)蛍光物質標識プローブを作成し、マウス脳組織切片上でFluorescence In Situ Hybridization (FISH)を行い、共焦点レーザー顕微鏡を用いた細胞レベルでの核内テロメア動態の観察をより高齢化したマウスを用いて検討を重ねるとともに、痴呆症様の行動異常を呈する遺伝子改変マウス脳に出現する、変性神経細胞における核内テロメア動態についても検討した。その結果、一部の変性した神経細胞におけるシグナルの増強が認められた。このことから、一部の変性した神経細胞では(1)テロメア修復因子(テロメレース)によるテロメア長の延長がなされている、または(2)核内において染色体末端部が密集していることが考えられた。こうした変性神経細胞にはテロメレースの一つの構成要素であるTERTの発現が認められず、またBrdU取り込み実験を行ってもBrdUの取り込み像は確認できなかった。テロメア同士の結合は染色体の安定構造を損なう現象として知られているが、本研究において確認された変性神経細胞におけるテロメア動態の異常はテロメア同士の結合による可能性が高いと考えられる。アルツハイマー病患者の末梢単球系細胞のテロメア長は、健常人と比較して有意に短く、またテロメア短縮はアルツハイマー病の症状の進行と高い相関を示すことが報告されたことから、他器官においても、テロメア短縮が認められる可能性を考え、早期発症の家族性アルツハイマー病遺伝子を導入したマウスにおけるテロメア長の解析を現在おこなっている。

Mammalian species have been identified as PNA species.(Peptide Nucleic Acid) Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) on Tissue Sections, confocal microscopy, and microscopical observation of nuclear dynamics. The changes in the nuclear dynamics of neurons As a result, some of the brain cells were damaged and some of them were damaged. A part of the chromosome is divided into two parts: (1) the chromosome repair factor,(2) the chromosome terminal part, and (3) the chromosome terminal part. This is the first time that a human brain cell has been identified. This study confirms that the possibility of abnormal chromosome structure in the brain cells is high. A study on the possibility of the disease's symptoms progressing in the peripheral blood cells of patients with acute respiratory syndrome. Early development of familial disease, disease gene introduction, disease gene analysis, disease gene analysis

项目成果

Sun X., et al.: "Lithium inhibits amyloid secetion in COS7 cells transfected with amyloid precursor protein C 100"Neuroscience Letters. 321. 61-64 (2002)

Sun X. 等人：“锂抑制用淀粉样前体蛋白 C 100 转染的 COS7 细胞中的淀粉样蛋白切离”神经科学快报。

Kwok J.B., et al.: "Presenilin-1 mutation (Leu271VAL) results in altered exon 8 splicing and Alzheimer's disease with non-coded plaques and NO neuritic dystrophy"Journal of Biological Chemistry. (in press).

Kwok J.B. 等人：“Presenilin-1 突变 (Leu271VAL) 导致外显子 8 剪接改变以及伴有非编码斑块和 NO 神经炎性营养不良的阿尔茨海默病”《生物化学杂志》。

Sato S., et al.: "Aberrant tau phosphorylation by glycogen synthase kinase-3β and JNK3 induces oligomeric tau fibrils in COS-7 cells"Journal of Biological Chemistry. 277(44). 42060-42065 (2002)

Sato S. 等人：“糖原合酶激酶 3β 和 JNK3 引起的异常 tau 磷酸化在 COS-7 细胞中诱导寡聚 tau 原纤维”，《生物化学杂志》277(44) (2002)。

Dou F., et al.: "Chaperones increase association of tau protein with microtubules"Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 100(2). 721-726 (2003)

Dou F. 等人：“伴侣增加 tau 蛋白与微管的关联”美国国家科学院院刊。

Tatebayashi Y., et al.: "Tau filament formation and associative memory deficit in aged mice expressing mutant (R406W) human tau"Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 99. 13896-13901 (2002)

Tatebayashi Y. 等人：“表达突变体 (R406W) 人类 tau 的老年小鼠中 Tau 丝的形成和联想记忆缺陷”美国国家科学院院刊。