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神経原線維変化形成機構

神经原纤维缠结形成机制

基本信息

批准号：
18023038
负责人：
高島明彦
金额：
$ 5.5万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023038/
关键词：
アルツハイマー病神経変性神経原繊維タウ老化神経原線維

项目摘要

本年度は、加齢に伴うタウの蓄積と脳機能障害との関係を調べることを目的とした。前脳領域特異的なCaMKIIプロモーター下で野生型ヒトタウ蛋白を過剰発現するTgマウスを作製し、行動実験・MRI・免疫組織化学の手法によりTgマウスの加齢に伴う脳機能の変化を解析した。Tgマウスは内在性タウの2-3倍の発現を示したが、組織学的な検討から、高齢になっても神経脱落と神経原線維変化は検出されなかった。このTgマウスは12ヶ月令では学習障害を示さなかったが老齢期(25ヶ月令)において運動機能非依存的なMorris water mazeによる場所(空間)学習課題における有意な障害が観察された。生存中に脳のどの部位に障害が起きているかを調べるため、機能的マンガン増強MRI法(神経活動に伴ったマンガンイオンの蓄積を利用した機能的MRI法)を用いてマウス脳活動の可視化を試みた。その結果Tgマウスにおいて嗅内野の神経活動と加齢による学習能力の低下が有意に相関することが示された。さらにこの嗅内野では可溶性の過剰リン酸化タウ蛋白が神経細胞内に蓄積し、シナプス数の減少を起こしていることがわかった。従って、神経原線維変化形成や神経脱落ではなくリン酸化タウ蛋白の蓄積が脳機能障害に関与する可能性が示唆された。これまでの、試験管内タウ凝集研究とあわせて考えると、微小管に結合しているタウは過剰リン酸化によって微小管からはずれ過剰リン酸かタウが細胞質で凝集体形成を始める。過剰リン酸化タウは線維状構造物を形成する前に多量体、顆粒状凝集隊を形成する。これら、2つの凝集体がシナプス減少に寄与している可能性が示唆された。

In the current year, we will be able to prevent the purchase of electricity in the current year, and will be able to hinder the safety of the economy. In the previous field-specific CaMKII immunoassay, wild-type antigens were detected by Tg immunoassay, and MRI immunocytochemistry was performed by Tg immunohisto-chemical method and Tg immunoassay. The Tg information system is 2-3 times higher than that of the control group. The results show that the system is sensitive, histological and histological, and that the divinity is lost. The Tg training program is intended to disable the monitoring equipment during the 12-month-old period (25-month-old period), which is not dependent on the mechanical capacity of the Morris water maze Institute (space). In the course of survival, there is no damage to the parts of the animal, and the performance of the machine strengthens the MRI method (the MRI method for the use of mechanical energy). It can be used to test the activity of the vehicle. The results showed that the infield god activity was detected by the Tg system, and the students with low ability to learn from each other showed that they were interested in each other. The concentration of soluble carbon in the inner field, the amount of soluble carbon in the cell, the accumulation of protein in the cell, the number of cells, the number of cells, the number of cells. The possibility that the protein storage machine can be damaged and the possibility of failure is also indicated. The study of microtubule agglutination in the tube, the combination of microtubes and microtubules, the formation of microtubules, microtubules, microtubules and microtubules. The precursors are acidified to form precursors, and the particles agglutinate to form clones. Please contact us with the possibility that you will be instigated by the collective.