統合失調症脆弱性遺伝子ディスバインジンによる統合失調症の分子病態研究

利用精神分裂症易损基因发现研究精神分裂症的分子发病机制

• 批准号: 17025055
• 负责人: 橋本 亮太
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025055/
• 关键词: 統合失調症; 遺伝子; dsbindin; 非定型抗精神病薬; 定型抗精神病薬; ノックアウトマウス

統合失調症は特有の症状によって規定される多因子性の症候群であり、家族集積性が高く、遺伝要因と環境要因の両方によって発症する「ありふれた病気」であると考えられているが、その発症機序はいまだ不明のままである。統合失調症の脆弱性遺伝子として最初にポジショナルクローニングされ、その関連性が最もよく再現されている(複数の独立した研究グループから複数の民族にて)ことから、ディスバインジン遺伝子は統合失調症の脆弱性遺伝子の中で最も確かであると考えられている。この遺伝子の神経系における機能はまだほとんど知られておらず、我々のグループが神経細胞における機能解析を世界で最初に報告している(Hum Mol Genet, 2004)。統合失調症の死後脳においてディスバインジンの発現レベルの減少が報告されている。しかし、この発現の減少は、統合失調症患者が服用している抗精神病薬による可能性がある。よって、抗精神病薬投与によるディスバインジンのマウス脳における発現を検討した結果、前頭葉と海馬において変化が認められなかった。(Chiba et al., J Neural Trans, in press)。このことから、統合失調症の病態としてディスバインジンの脳における発現が減少していると考えられた。ディスバインジンのノックアウトマウスは統合失調症のモデルとなる可能性があることから、このマウスを用いて、オープンフィールド試験、高架式十字迷路、社会的行動測定テスト、プレパルス抑制テスト(PPI)などの行動実験を行い、一部の行動解析において異常を見出した。このような行動異常は、統合失調症の病態を反映している可能性があり、ディスバインジンのノックアウトマウスの統合失調症モデルとしての可能性を示唆するものである。

Schizophrenia is characterized by multiple factorial syndromes, family aggregation, and environmental factors. The most accurate analysis of schizophrenia's vulnerability genes was conducted in the first place. The functions of these neurons in the nervous system are analyzed in the first report of the world (Hum Mol Genet, 2004). The postmortem symptoms of schizophrenia are reported to decrease. There is a possibility that schizophrenia patients may take antipsychotic drugs to reduce the occurrence of schizophrenia. The results of antipsychotic drug treatment and antipsychotic drug treatment are discussed in detail. (Chiba et al., J Neural Trans, in press)。The symptoms of schizophrenia are reduced. The possibility of schizophrenia, the use of schizophrenia, the left side test, the elevated cross maze, the social action measurement, the suppression of schizophrenia (PPI), and the abnormal behavior of some action analysis. The possibility of abnormal behavior and schizophrenia is shown.

项目成果

Effect of antipsychotic drugs on DISCI and dysbindin expression in mouse frontal cortex and hippocampus

抗精神病药物对小鼠额叶皮层和海马DISCI和dysbindin表达的影响

• 期刊: Journal of Neural Transmission (In press)
• 作者: 斉藤貴志;岩田修永;西道隆臣;千葉幸恵
• 通讯作者: 千葉幸恵

分子精神医学 dysbindin(DTNBP1)

分子精神病学异常结合蛋白(DTNBP1)

• 发表时间: 2005
• 作者: Ohashi;H.;Shimizu;Y.;Ying;B.W.;Ueda;T.;橋本亮太
• 通讯作者: 橋本亮太