統合失調症脆弱性遺伝子ディスバインジンの遺伝子改変動物による分子病態解析

利用转基因动物对精神分裂症易损基因disbindin进行分子病理学分析

• 批准号: 18023045
• 负责人: 橋本 亮太
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023045/
• 关键词: 統合失調症; ディスバインジン; モデル動物; 行動解折; 行動解析

ディスバインジン(Dysbindin:DTNBPI: dystrobrevin-binding protein 1)は、世界中の多数の民族において統合失調症との関連が確認されているもっとも有力な統合失調症脆弱性遺伝子の一つである。統合失調症の死後脳研究において、ディスバインジン発現レベルの低下が認められることが報告されている。我々は抗精神病薬を長期投与したマウス脳においてディスバインジンmRNA発現の変化が認められないことを報告した。よって統合失調症脳におけるディスバインジンの発現レベルの低下は抗精神病薬投与による影響を受けているのではなく、統合失調症の病態に関連していると考えられる。これらの結果から、ディスバインジンのノックアウトマウスが統合失調症のモデルマウスとして有用である可能性が示唆される。よってこのマウスを用いて、行動解析を行った。オープンフィールド試験においては、ノックアウトマウスは前半の15分間において行動量が低下しているが、後半の15分においては行動量の変化は認められなかったため、新奇環境における探索意欲が減退していると考えられた。高架式十字迷路において不安の増強が認められた。社会的行動測定テストにおいてノックアウトマウスではコンタクト回数が減少していたが、PPIにおける異常は認められなかった。これらの結果は、ディスバインジンのノックアウトマウスでは、不安の増強に加え、意欲や社会行動の障害が認められることを示唆する。統合失調症のモデルマウスにおいては、このようなフェノタイプを示すものは報告されていない。よってこのマウスは新たな統合失調症のモデル動物として興味深いと考えられる。さらにディスバインジンの過剰発現マウスの作成に成功し、今後、統合失調症モデルとなる環境負荷に対して保護的に働くかどうかについての検討を行う。

Dysbindin (DTNBPI: dystrobrevin-binding protein 1) is the most powerful genetic link to schizophrenia in most of the world's ethnic groups. Postmortem studies of schizophrenia are reported in the journal of neurology. We report on the long-term effects of anti-psychotic drugs. The development of schizophrenia is influenced by the development of antipsychotic drugs, and the pathologies associated with schizophrenia are examined. The result of this study is that schizophrenia is more likely to occur.よってこのマウスを用いて、行动解析を行った。In the first half of the 15 minutes, the amount of action decreased, and in the second half of the 15 minutes, the amount of action decreased. Elevated cross maze is not easy to understand. Social action measurement is the most common way to reduce the number of times a person acts, and the PPI is the most common way to recognize a person. The result of this is that there is an increase in insecurity and an increase in the desire to support social action. It's a very serious case of schizophrenia. A new type of schizophrenic animal is a new type of animal. In the future, schizophrenia, environmental load, environmental protection, environmental

项目成果

DISC1遺伝子Ser704Cys機能多型はうつ病のリスク、ヒトの脳構造、神経細胞保護に影響を与える

DISC1基因Ser704Cys功能多态性影响抑郁风险、人脑结构和神经元保护

• 发表时间: 2007
• 作者: Masaie H;et. al.;橋本亮太
• 通讯作者: 橋本亮太

IQ decline and memory impairment in Japanese patients with chronic schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.psychres.2007.11.002
• 发表时间: 2008-03-15
• 期刊: PSYCHIATRY RESEARCH
• 影响因子: 11.3
• 作者: Hori, Hiroaki;Noguchi, Hiroko;Kunugi, Hiroshi
• 通讯作者: Kunugi, Hiroshi

The association between the Val158Met polymorphism of the Catecho-ο-methyl transferase gene and morphological abnormalities of the brain in chronic schizophrenia

儿茶酚-ο-甲基转移酶基因Val158Met多态性与慢性精神分裂症脑形态异常的关系

• 发表时间: 2006
• 期刊: Brain 129
• 作者: Hashimoto;R;橋本亮太;橋本亮太;大西隆
• 通讯作者: 大西隆

自己臭妄想に対してOlanzapine Zydisを用いたBPDの1例

使用奥氮平 Zydis 治疗自我气味妄想的 BPD 病例

• 发表时间: 2007
• 作者: Hashimoto;R;橋本亮太;橋本亮太;大西隆;岡田武也;増井拓哉;橋本亮太;漆原幸雄;池田匡志;池澤浩二;大井一高
• 通讯作者: 大井一高

No Association of the SNARE Complex Genes (STX1A, VAMP2 and SNAP25) with Schizophrenia in the Japanese Population

SNARE 复合基因（STX1A、VAMP2 和 SNAP25）与日本人群中的精神分裂症没有关联

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawashima;K
• 通讯作者: K