キラルアダマンタンアミン類の合成に基づくグルタミン酸受容体機能解明ツールの創製

基于手性金刚烷胺的合成创建阐明谷氨酸受体功能的工具

• 批准号: 17035010
• 负责人: 岩渕 好治
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035010/
• 关键词: グルタミン酸受容体; アダマンタンアミン; アダマンタンアミノ酸; O1ah環化反応; イオンチャネル; NMDA; 不斉合成

当研究室で独自に開発したアダマンタン核不斉修飾法の展開を機軸とし、特異なグルタミン酸受容体作動性を示すアダマンタンアミン類をモチーフとして薬理活性発現が期待される含窒素アダマンタン誘導体を種々合成した。そして、それらの神経薬理学的評価法に基づく構造-活性相関情報を獲得するとともに分子設計へとフィードバックさせて、グルタミン酸受容体機能解明に資する分子ツールの創製を目指した。先ず、アダマンタンジオールから1工程で得られるビシクロ[3.3.2]ノナノンを起点として、光学活性アダマンタンアミノ酸、アダマンタンアミン類、およびアザアダマンタンに到る基本合成経路を確立した。また、ビシクロ[3.3.2]ノナノン型化合物からの多様なアダマンタンアミン誘導体の合成を可能とするLewis酸触媒Olah型環化手法を確立することができた。新規に合成したアダマンタン誘導体について、電気生理学的手法を用いてその神経薬理学的評価を行りたところ、アダマンタンアミノ酸Ad001がラット海馬C1領域における長期増強現象を強く抑制することを見出した。本化合物の活性は抗アルツハイマー薬として臨床で用いられているメマンチンを凌駕するものであった。これまでの検討の結果、Ad001はAMPA型グルタミン酸受容体には殆ど作用を及ぼさない一方、NMDA型グルタミン酸受容体に結合してアンタゴニスト活性を発現することが強く示唆されている。現在、Ad001の立体異性体を種々合成して、構造活性相関に関する情報収集を行っている。

When the laboratory is responsible for the development of the non-revising method, the chemical capacitive system is used to determine the chemical activity of asphyxiate. The molecular design of the system, the molecular design of the device, the device, the capacitive machine and the capacitive machine can understand the target of the molecular device. In the first part of the project, the system was successfully completed in the first place. [3.3.2] the starting point of the project [3.3.2], the optical activity, the temperature, the starting point, the optical activity, the starting point, the starting It is possible to use the Lewis acid catalyst Olah type of environmental protection method to determine the environmental protection effect of the Lewis acid catalyst. In the new regulations, the methods of computer physiology and computer physiology are used to use the methods of computer physiology to make use of the methods of computer physiology, such as the use of medical science, the method of computer physiology, the method of computer physiology and the method of computer physiology. The activity of this compound was determined by the use of antidotes and antioxidants. The results showed that the AD001 AMPA type acid receptor had no effect on the acid receptor, and the NMDA type acid receptor had a strong effect on the activity of the acid receptor in combination with the acid receptor of the AMPA type and the NMDA type. At present, the synthesis of various kinds of Ad001 stereosomers and the production of active compounds are used in the system.