有機ニトロキシルラジカルをモチーフとする酸化ストレス防御活性薬剤の創製

以有机硝酰自由基为基序制备氧化应激保护活性剂

• 批准号: 20659015
• 负责人: 岩渕 好治
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659015/
• 关键词: ニトロキシルラジカル; アザアダマンタン; 酸化ストレス; ラジカル消去; アダマンタン; レドックス; オキソアンモニウム; 脳保護薬

本研究は、酸化ストレスから脳を保護する薬剤としてのアザアダマンタン型有機ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl,以下AZADOと略記する)誘導体の潜在的機能性の開発と検証を企図したものである。本年度は、当研究室で開発した精密修飾アザアダマンタン合成法を活用して、昨年まで未検討となっていた1,4-ジ置換型有機ニトロキシルラジカル7種類ならびに、それらの還元型誘導体であるヒドロキシルアミン7種類を新たに合成することができた。また、その途上で、アザアダマンタン核5位を高効率で酸化修飾する新規知見を得て、これより5-置換AZADOを5種類合成することができた。そして、新たに合成したAZADO類の酸化還元特性について検討を行った結果、1,4-ジ置換型AZADO類は、TEMPOおよびAZADOよりも速やかに、種々の活性酸素(次亜塩素酸、一酸化窒素、スーパーオキシドアニオン)をクエンチする活性を備えていることを確認できた。しかし、被酸化体であるオキソアンモニウムイオンが無置換AZADOに比べて不安定となるためか、反応効率の経時的低下が観測された。上記成果は、水溶性AZADO誘導体の設計に有用な指針を与えるものと考えている。一方、5-ハロ-AZADOは、NOとO2存在下にアルコール類や糖類の触媒的酸化を顕著に促進することを確認し、5-ハロ-AZADO類の触媒的抗酸化剤としての可能性を新たに見出すことができた。

In this study, acidizing is necessary to protect the potential function of the 2-azaadamantne N-oxyl (the following AZADO) system to protect the potential function of the enterprise. This year, when the research laboratory has started the precision repair system, the synthesis method has been widely used, and last year, it has been used in the field of computer science and technology. This year, the research lab has started to use the precision repair system and the synthesis method. This year, the research lab has started to use the precision repair system and the synthesis method. Last year, it was not used in the first place. There are five kinds of synthetic materials, such as high-rate acidizing, high-speed acidification, high-speed acidizing, high-speed acidi The new synthetic AZADO type acidizing characteristic, the new synthetic AZADO type acidizing property, the new synthetic AZADO type acidizing property, the new synthetic Acidizing property, the acidifying property, the acidizing property, the acidizing property, the acidifying property, the AZADO type, the TEMPO active acid, the active acid, the active acid (secondary acid, monoacidified asphyxiant, and so on). The temperature of the acidified body and the acidified body is higher than that of the unstable one and the low temperature of the acidified body. The AZADO of the acidified body is lower than that of the unstable one. The previous results and water-soluble AZADO body design are useful to guide and verify the results of the test. In the presence of one party, 5-carrier-AZADO, and NO O2, the acidizing of sugar-based catalysts promotes the possibility of anti-acidizing effect of the catalyst, which promotes the anti-acidizing effect of the 5-carrier-AZADO catalyst.