有機ニトロキシルラジカルをモチーフとする酸化ストレス防御活性薬剤の創製

以有机硝酰自由基为基序制备氧化应激保护活性剂

• 批准号: 20659015
• 负责人: 岩渕 好治
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659015/
• 关键词: ニトロキシルラジカル; アザアダマンタン; 酸化ストレス; ラジカル消去; アダマンタン; レドックス; オキソアンモニウム; 脳保護薬

本研究は、酸化ストレスから脳を保護する薬剤としてのアザアダマンタン型有機ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl,以下AZADOと略記する)誘導体の潜在的機能性の開発と検証を企図したものである。本年度は、当研究室で開発した精密修飾アザアダマンタン合成法を活用して、昨年まで未検討となっていた1,4-ジ置換型有機ニトロキシルラジカル7種類ならびに、それらの還元型誘導体であるヒドロキシルアミン7種類を新たに合成することができた。また、その途上で、アザアダマンタン核5位を高効率で酸化修飾する新規知見を得て、これより5-置換AZADOを5種類合成することができた。そして、新たに合成したAZADO類の酸化還元特性について検討を行った結果、1,4-ジ置換型AZADO類は、TEMPOおよびAZADOよりも速やかに、種々の活性酸素(次亜塩素酸、一酸化窒素、スーパーオキシドアニオン)をクエンチする活性を備えていることを確認できた。しかし、被酸化体であるオキソアンモニウムイオンが無置換AZADOに比べて不安定となるためか、反応効率の経時的低下が観測された。上記成果は、水溶性AZADO誘導体の設計に有用な指針を与えるものと考えている。一方、5-ハロ-AZADOは、NOとO2存在下にアルコール類や糖類の触媒的酸化を顕著に促進することを確認し、5-ハロ-AZADO類の触媒的抗酸化剤としての可能性を新たに見出すことができた。

This study は, acidification ス ト レ ス か ら 脳 を protection す る 薬 tonic と し て の ア ザ ア ダ マ ン タ ン type organic ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル (below 2 - azaadamantne N oxyl, AZADO と jot す る) induced body の potential functional の open 発 と 検 card を enterprise 図 し た も の で あ る. は this year, when the laboratory で 発 し た precision grooming ア ザ ア ダ マ ン タ ン synthesis を use し て, yesterday ま で 検 not beg と な っ て い た 1, 4 - ジ displacement type organic ニ ト ロ キ シ ル ラ ジ カ ル 7 kinds な ら び に, そ れ ら の is yuan type inductor で あ る ヒ ド ロ キ シ ル ア ミ ン 7 new species を た に synthetic す る こ と が で き た. ま た, そ の way で, ア ザ ア ダ マ ン タ ン nuclear five を high working rate で acidification modified す る new rules knowledge を て, こ れ よ り 5 - replacement AZADO を 5 kinds synthetic す る こ と が で き た. そ し て, new た に synthetic し た AZADO class の acidification yuan also features に つ い て 検 line for を っ た results, 1, 4 - ジ replacement AZADO は, TEMPO お よ び AZADO よ り も speed や か に, kind of 々 の acid active element (亜 salt, acid, a acidification smothering element, ス ー パ ー オ キ シ ド ア ニ オ ン) を ク エ ン チ す る active を prepared え て Youdaoplaceholder0 る とを confirm で た た. し か し, acidified で あ る オ キ ソ ア ン モ ニ ウ ム イ オ ン が without replacement AZADO に than べ て unrest と な る た め か, anti 応 sharper rate の 経 when low が 観 measuring さ れ た. The results of the above record, な, water-soluble AZADO inducer <s:1> design に useful な pointer を and える <s:1> <s:1> と と study えて る る. Side, 5 - ハ ロ - AZADO は, NO と に in the presence of O2 ア ル コ ー ル や saccharide の catalyst acidification を 顕 に advancement す る こ と を confirm し, 5 - ハ ロ - AZADO class の catalyst of resistance to acidification tonic と し て の possibility を new た に shows す こ と が で き た.