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有機ニトロキシルラジカルをモチーフとする酸化ストレス防御活性薬剤の創製

以有机硝酰自由基为基序制备氧化应激保护活性剂

基本信息

批准号：
20659015
负责人：
岩渕好治
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、酸化ストレスから脳を保護する薬剤としてのアザアダマンタン型有機ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl,以下AZADOと略記する)誘導体の潜在的機能性の開発と検証を企図したものである。本年度は、当研究室で開発した精密修飾アザアダマンタン合成法を活用して、昨年まで未検討となっていた1,4-ジ置換型有機ニトロキシルラジカル7種類ならびに、それらの還元型誘導体であるヒドロキシルアミン7種類を新たに合成することができた。また、その途上で、アザアダマンタン核5位を高効率で酸化修飾する新規知見を得て、これより5-置換AZADOを5種類合成することができた。そして、新たに合成したAZADO類の酸化還元特性について検討を行った結果、1,4-ジ置換型AZADO類は、TEMPOおよびAZADOよりも速やかに、種々の活性酸素(次亜塩素酸、一酸化窒素、スーパーオキシドアニオン)をクエンチする活性を備えていることを確認できた。しかし、被酸化体であるオキソアンモニウムイオンが無置換AZADOに比べて不安定となるためか、反応効率の経時的低下が観測された。上記成果は、水溶性AZADO誘導体の設計に有用な指針を与えるものと考えている。一方、5-ハロ-AZADOは、NOとO2存在下にアルコール類や糖類の触媒的酸化を顕著に促進することを確認し、5-ハロ-AZADO類の触媒的抗酸化剤としての可能性を新たに見出すことができた。

In this study, the acidification and protection of acidified water was usedンタン type organic ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl, the following AZADO (abbreviated as する), shows potential functional potential of the inducer. This year, the laboratory has developed a precision-modified アザアダマンタン synthesis method and utilized it, and last year we developed a 1,4-ジ substitutional organicニトロキシルラジカル7 types of ならびに, それらのreduction type inducerであるヒドロキシルアミン7 types of new たにsynthetic することができた. New regulations for high-efficiency acidification modification of また, その路上で, and アザアダマンタンをChimi を得て, これより5-replacement AZADOを5 types of synthesis することができた.そして, Shin たにSynthetic AZADO type acidification and reduction properties について検検行った results, 1,4-ジsubstitution type AZADO type は, TEMPO およびAZAD Oよりも速やかに, kind of active acid (hypoacid, monoacid, スーパーオキシドアニオン)をクエンチするActivityを备えていることをconfirmationできた.しかし、Acidified body であるオキソアンモニウムイオンがNo replacement AZAD The O is more unstable and the reaction efficiency is lower than the previous one. The results mentioned above are useful and effective in the design of water-soluble AZADO inducers. On the one hand, in the presence of 5-ハロ-AZADO and NOとO2, the acidification of にアルコール-based carbohydrate catalysts is promoted. The possibility of anti-acidification of 5-ハロ-AZADO catalysts has been confirmed and the new ones have been confirmed.