触媒的不斉Baylis-Hillman反応の開発とその活用に関する研究

催化不对称Baylis-Hillman反应的开发与利用研究

• 批准号: 10771251
• 负责人: 岩渕 好治
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771251/
• 关键词: Baylis-Hillman反応; 不斉合成; 不斉触媒; 求核触媒; cinchona alkaloids; キラル3級アミン; 水素結合; 触媒反応; cinchonaアルカロイド

触媒量の3級アミン存在下、アクリル酸エステルがアルデヒドと縮合してβ-ヒドロキシ-α-メチレンエステルを与えるBaylis-Hillman反応は、3級アミンが求核触媒として作用するユニークな反応様式とその合成化学的有用性から注目を集めている。本反応は上述の試薬の混合物を室温下放置するだけで進行するが、反応の終結には数週間から一カ月もの長時間を要するという問題点を含んでいる。しかし、基質および反応系のいずれにおいても極めて単純であることから、反応時間を短縮するとともに、高い光学純度を有する生成物を与える触媒を開発できれば極めて魅力的な不斉合成法が誕生することになる。我々は、水素結合の関与を機軸とする協同的多点相互作用による反応加速と不斉発現を期待して、水酸基を有するキラル3級アミンを合成し、それらの不斉触媒としての反応性を精査した。そしてごく最近、最高99%ee以上の光学純度で生成物が得られる触媒と反応系を見い出し、これより世界で初めて、高い一般性を有する触媒的不斉Baylis-Hillman反応を開発することに成功した(J.Am.Chem.Soc.,1999,121,10219-10220)。

In the presence of a catalyst of the third order, the reaction of the catalyst with the Baylis-Hillman reaction was studied. The reaction mixture is placed at room temperature for a period of time, and the reaction is terminated for a period of several weeks, a period of one month, and a period of time. The reaction time is shortened and the product with high optical purity is developed. The reaction acceleration and non-reaction of the reaction mechanism of the reaction mechanism are expected to be improved. The reaction mechanism of the reaction mechanism. The product with optical purity of 99% ee or more was successfully developed by Baylis-Hillman reaction system (J. Am. Chem. Soc., 1999,121,10219-10220)。

项目成果

Yoshiharu Iwabuch,Mari Nakatani,Nobiko Yokoyama,Susumi Hatakeyama: "Chiral Amine-Catalyzed Asymmetric Baylis-Hillman Reaction: A Reliable Route to Highly Enantiomerically Enriched(α-Methylene-β-hydroxy)esters"Journal of the American Chemical Society. 121.

Yoshiharu Iwabuch、Mari Nakatani、Nobiko Yokoyama、Susumi Hatakeyama：“手性胺催化的不对称贝利斯-希尔曼反应：获得高度对映体富集（α-亚甲基-β-羟基）酯的可靠途径”美国化学会杂志 121。