キノコからの生体機能分子の探策とその作用機構解明

キノコを対象に,特異なバイオアッセイ系を用いて,優れた治療薬・予防薬の少ない疾病に標的を絞って,新規活性物質の探索を行った。1)NGF(nerve growth factor,神経成長因子)合成促進物質の動物実験による評価出生直後のラットにエリナシン(erinacine)Aを毎日経口投与(体重1kg当たり8mg)したところ,4週目で脳の青斑中のドーパミンの量はエリナシンAを与えていないコントロール群と差は無かったが,その代謝産物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸やホモバニリン酸が有意に上昇した。またノルアドレナリンの量も有意に高かった。5-ヒドロキシインドール酢酸,5-ヒドロキシトリプタミンなどには差がなかった。さらに5週目に脳の各部位のNGF量を比較したところ,嗅球と大脳皮質ではコントロールと差が無かったが,青斑と海馬中のNGF量は大きく上昇していた。2)キノコ由来のアミロイド-β-ペプチド毒性抑制物質ヤマブシタケからアミロイド-β-ペプチドの毒性を抑制する物質を単離,同定し,作用機構の検討を行った。3)抗MRSA物質:研究代表者の上記のような抗痴呆物質に関する研究を契機に,老人専門リハビリテーション病院においてヤマブシタケの臨床試験が行われている。その際,偶然にもこのキノコの服用患者のMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)感染症が消失したことが確認された。そこでMRSA臨床分離株を入手し検討したところ,このキノコの脂溶性画分にMRSAに対する抗菌作用を見いだした。活性物質の単離を試み,新規物質(エリナシンJ,K)を得た。4)抗アレルギー物質皮膚炎症モデルマウスを用いた結果で,メシマコブ抽出物の投与によってアレルギーが抑制された。抗アレルギー物質(脂溶性低分子および水溶性高分子)の精製,構造決定,活性発現機構の解明を目指している。

キノコを対象に,特異なバイオアッセイ系を用いて,優れた治療薬・予防薬の少ない疾病に標的を絞って,新規活性物質の探索を行った。1)NGF(nerve growth factor,神経成長因子)合成促進物質の動物実験による評価出生直後のラットにエリナシン(erinacine)Aを毎日経口投与(体重1kg当たり8mg)したところ,4週目で脳の青斑中のドーパミンの量はエリナシンAを与えていないコントロール群と差は無かったが,その代謝産物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸やホモバニリン酸が有意に上昇した。またノルアドレナリンの量も有意に高かった。5-ヒドロキシインドール酢酸,5-ヒドロキシトリプタミンなどには差がなかった。さらに5週目に脳の各部位のNGF量を比較したところ,嗅球と大脳皮質ではコントロールと差が無かったが,青斑と海馬中のNGF量は大きく上昇していた。2)キノコ由来のアミロイド-β-ペプチド毒性抑制物質ヤマブシタケからアミロイド-β-ペプチドの毒性を抑制する物質を単離,同定し,作用機構の検討を行った。3)抗MRSA物質:研究代表者の上記のような抗痴呆物質に関する研究を契機に,老人専門リハビリテーション病院においてヤマブシタケの臨床試験が行われている。その際,偶然にもこのキノコの服用患者のMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)感染症が消失したことが確認された。そこでMRSA臨床分離株を入手し検討したところ,このキノコの脂溶性画分にMRSAに対する抗菌作用を見いだした。活性物質の単離を試み,新規物質(エリナシンJ,K)を得た。4)抗アレルギー物質皮膚炎症モデルマウスを用いた結果で,メシマコブ抽出物の投与によってアレルギーが抑制された。抗アレルギー物質(脂溶性低分子および水溶性高分子)の精製,構造決定,活性発現機構の解明を目指している。