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Notch-Hesl経路による膵臓幹細胞の多分化能の制御機構

Notch-Hesl通路调控胰腺干细胞多能性的机制

基本信息

批准号：
17045003
负责人：
須磨崎亮
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045003/
关键词：
Notch Hes1 pancreas stem cell 幹細胞膵臓 Pdx1 糖尿病 Pancres Stem cells Beta-cells Gain-of-function Transgenic mice

项目摘要

膵臓の内分泌細胞と外分泌細胞は各々、膵臓幹細胞から産生されると想定されているが、幹細胞の実態やその分化の制御機構は不明である。本研究では、Hes1による膵臓幹細胞の分化制御の意義を明らかにすることを目的に、昨年度に引き続いて、膵臓発生におけるHes1のgain of function studyを行ったマウスの表現型を解析した。【方法】膵臓幹細胞に発現する転写因子Pdx1のプロモーター制御下に、Hes1とEGFPを発現するトランスジェニックマウスを作成し、膵臓発生を解析した。【結果と考察】Hes1過剰発現マウスでは、Hes1の発現量により膵臓幹細胞の分化の方向性や程度が大きく変化した。(1)Hes1の高発現ラインマウスの膵臓では未分化な膵管のみが形成され、膵実質細胞は全く発生しなかった。このマウスは出生時から高度の高血糖を示し、出生後1週間以内にすべて死亡した。このマウスの膵管細胞では未熟性を示すマーカーであるPdx1、βカテニン、Glut2などが出生後も陽性を示した。(2)Hes1の過剰発現が低レベルの場合は、ランゲルハンス島の形成が不十分でIslet Cell Massが減少していた。本研究ではHes1の過剰発現が比較的低レベルめマウス3ラインを詳細に解析した。これらの3ラインの中では糖尿病を発症するマウスが出現した。とくにIslet Cell Massの減少度が著しいマウスでは、新生児期からインスリン欠乏性の糖尿病を発症した。また個々のβ細胞機能には大きな異常はないことから、インスリン欠乏はIslet Cell Massの減少によると推測された。以上の結果から、Hes1の発現量が高度の場合は、膵臓内分泌、外分泌両方の分化を担う膵臓前駆細胞の分化が抑制され、低発現の場合は膵臓内分泌前駆細胞のみの分化が抑制された。発現量の多寡により、作用が及ぶ前駆細胞の範囲が異なることが判明した。

Cui viscera の endocrine cells と exocrine cells は々, crucial Cui stem cells から produce されると scenarios されているのが, stem cells be state やそのの differentiation system royal institution は unknown である. This study では, Hes1 による Cui viscera の differentiated suppression の meaning を Ming らかにすることを purpose に, yesterday's annual にき続いて, crucial Cui 発における Hes1 の gain of function study を line ったマウスの phenotype を parsing した. 【 method 】 Cui viscera stem cells に発 now する planning write factor Pdx1 のプロモーターに under the suppression, Hes1 と EGFP を発 now するトランスジェニックマウスを made し, crucial Cui 発を parsing した. Hes1 results と investigation 】【 a turning 発 now マウスでは, Hes1 の発 now quantity により Cui viscera の differentiated の directional や degree が big きく variations change した. (1) Hes1 の high 発 now ラインマウスの Cui viscera では undifferentiated な Cui tube のみが form され, Cui be stromal cells は full く発 raw しなかった. <s:1> ウスウスウス at birth らら high <s:1> hyperglycemia を indicates ウス, にすべて death にすべて within one week after birth た. このマウスの Cui tube cell では unripe sex を shown すマーカーである Pdx1, beta カテニン, Glut2 などがも positive を after birth and shown した. (2) Hes1 の before turning 発 now が low レベルのは, ランゲルハンのス island formation が not quite で itouch Cell Mass が reduce していた. This study では Hes1 の before turning 発 presently が compare low レベルめマウス 3 ラインを detailed analytical しにた. In でれられら 3ララ <s:1> <s:1> <s:1> たた diabetes を occurrence するウスがウスがウスがた. とくに itouch Cell Mass の reduce degree が the しいマウスでは phase, where new からインスリン owe lack sex の diabetes を発 disease した. また a 々の ss-cell function には big きな abnormal はないことから, インスリン owe lack は itouch Cell Mass の reduce によると speculation された. の above results から, Hes1 の発 now はが highly の occasions, Cui female endocrine, exocrine struck の differentiation を bear う Cui viscera before 駆 cells のが inhibit され, low 発の occasion now は Cui 駆 before female endocrine cells のみのが inhibit differentiation された. The amount of <s:1> that occurs によによ, the effect が, and the ぶ pre-駆 cell <s:1> 囲が difference なるなるとが determine the た.