生活習慣病の胎児期起源を裏づける分子機構の解明

阐明生活方式相关疾病胎儿起源的分子机制

• 批准号: 20659169
• 负责人: 須磨崎 亮
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659169/
• 关键词: 糖尿病; 発生・分化; ゲノム; 細胞・組織; 移植・再生医療

胎児期の栄養障害は糖尿病など生活習慣病のハイリスク要因になるとの『生活習慣病胎児期発生起源説』は疫学的調査によって繰り返し確認されているが、その細胞・分子メカニズムは不明である。『胎児期の膵島形成障害がリスクファクターとなって起こる2型糖尿病』という仮説の正当性を確認することを目的として本研究を実施した。昨年度の研究で、正常妊娠マウスで食餌制限を行うと、胎児の膵臓原基で転写因子Xの発現が亢進する事と胎仔期の膵島形成が障害されることが見出された。さらに、この転写因子Xを過剰発現するトランスジェニックマウスを作成すると、加齢と肥満に伴って2型糖尿病を発症することを確認できた。本年度の研究では、このモデルマウスの膵島形成障害は、膵原基の膵管分岐が少なく、多分化能を有する膵幹細胞や内分泌幹細胞の減少によって起こることが判明した。糖尿病の発生機構の解析では、老化や肥満によって膵臓のβ細胞量やインスリン含有量が相対的に不足することが証明され、インスリン抵抗性の亢進ではなく、インスリン分泌能の低下にあることが確認された。また、転写因子Xの発現量に応じて、膵臓中のβ細胞が減少する程度が強くなり、重症な糖尿病を早期から発症することが明らかとなった。これらのことから、生活習慣病胎児期発生起源説を裏付ける分子機構の一部が判明した。

The main causes of diabetes mellitus, lifestyle disease, fetal development and origin theory of lifestyle disease, and the investigation of epidemic diseases have been confirmed. This study was conducted to confirm the validity of the theory of fetal islets formation disorder. Last year's research revealed that food restrictions are imposed during normal pregnancy, the expression of writing factor X in the fetal placenta is increased, and the formation of follicles during the fetal period is hindered. The factor X was found to be associated with the development of type 2 diabetes. This year's research has revealed that stem cells and endocrine stem cells are reduced due to the formation of barriers to stem cell formation, differentiation of stem cells, and differentiation of stem cells. The analysis of the development mechanism of diabetes mellitus shows that the increase of β-cell mass and protein content in aging is insufficient to confirm the decrease of β-cell secretion. The amount of factor X produced by diabetes mellitus and the decrease in beta cells in diabetes mellitus were significantly higher than those in the early stages of diabetes mellitus. A part of molecular mechanism is identified in this paper.

项目成果

Efficacy and safety of azathioprine and 6-mercaptopurine in Japanese pediatric patients with slcerative colitis: a survey of the Japanese Society for Pediatric Inflammatory Bowel Disease.

硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤对日本糜烂性结肠炎儿科患者的疗效和安全性：日本小儿炎症性肠病学会的一项调查。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Digestion 77巻
• 作者: Tajiri H;et al
• 通讯作者: et al

Apical hypertrophic cardiomyopathy in childhood: a long-term follow-up report of two cases.

儿童心尖肥厚型心肌病二例长期随访报告

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pediatr Cardiol 30巻
• 作者: Miyamoto T;et al
• 通讯作者: et al

Transient myelofibrosis with autoimmune pancytopenia: a case report

短暂性骨髓纤维化伴自身免疫性全血细胞减少症：病例报告

• 发表时间: 2008
• 期刊: Eur J Pediatr, Epub ahead of print
• 作者: Nakao T;Fukushima T;Shimizu T;Nanmoku T;Fujiyama S;Nakajima R;Fukushima F;Noguchi M;Sumazaki R
• 通讯作者: Sumazaki R

Alagille症候群

阿拉吉尔综合征

• 发表时间: 2009
• 期刊: 小児科診療 72巻
• 作者: 岩淵敦;須磨崎亮
• 通讯作者: 須磨崎亮

Aagenaes症候群

阿赫尼综合征

• 发表时间: 2009
• 期刊: 小児科診療 72巻
• 作者: 岩淵敦;須磨崎亮
• 通讯作者: 須磨崎亮