Flk1陽性多能性中胚葉細胞と周囲細胞群の運命決定機構

Flk1阳性多能中胚层细胞及周围细胞群的命运决定机制

• 批准号: 20057002
• 负责人: 依馬 正次
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057002/
• 关键词: 循環器; 転写因子; 発生; 再生

マウス胚におけるFlk1(VEGF-R2)陽性多能性中胚葉細胞は、血球・血管内皮・血管平滑筋・心筋.羊膜・尿膜などの中胚葉系組織に分化することが知られている。以下の3つの研究項目を遂行することにより、VEGF(Vascular endothelial growth factor)などの細胞外環境によるFlk1陽性多能性中胚葉細胞の運命決定機構、およびFlk1陽性血管内皮細胞が作り出す細胞外環境による臓器形成機構を明らかにすることが目的である。1)細胞外環境によるFlk1陽性多能性中胚葉細胞の運命決定機構:VEGFなどの細胞外環境によるFlk1陽性多能性中胚葉細胞の運命決定機構を明らかにすることで、中胚葉系臓器形成の新しいモデルの提唱に繋げる事を目的とする。H19年度は、Flk1ノックアウトマウスに於いて心筋のマーカーが高発現している一方で、Flt1ノックアウトマウスで心筋マーカーが減少していることを示した。H20年度は、Flt1ノックアウトマウスの心臓低形成が、Flk1-nullバックグラウンドによりレスキューされることを見出し、Flt1の表現型がFlk1を介して起こることを遺伝学的に示すことが出来た。2)Flk1陽性多能性中胚葉細胞を生成する細胞外・内シグナルの解明:Flk1エンハンサーDMMEの詳細な解析を通して、多能性中胚葉細胞を作り出す細胞外・細胞内機構を明らかにすることが目的である。H20年度では、Fgf、Bmp、Wntの阻害剤を用いて、DMMEエンハンサーへこれらの液性因子からのシグナルが入力している事を示した。

マ ウ ス embryo に お け る Flk1 (VEGF - R2) positive pluripotent は mesoderm cells, blood cell, endothelial, vascular smooth muscle, the heart muscle. The embryonic tissue in the amniotic membrane and urinal membrane な する gland is に differentiated する とが known られて る る る. The following research projects を carried out する <s:1> とによ とによ <e:1> and VEGF(Vascular endothelial growth) Factor) な ど の extracellular environment に よ る Flk1 positive pluripotent mesoderm cells の destiny decided to institutions, お よ び が Flk1 positive endothelial cells as り out す extracellular environment に よ る viscera which agency を Ming ら か に す る こ と が purpose で あ る. 1) extracellular environment に よ る Flk1 positive pluripotent mesoderm cells の luck decision mechanism: VEGF な ど の extracellular environment に よ る Flk1 positive pluripotent mesoderm cells の destiny decided to institutions を Ming ら か に す る こ と で, mesoderm viscera form の new し い モ デ ル の mention sing に 繋 げ る matter を purpose と す る. H19 annual は, Flk1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に in い て heart muscle の マ ー カ ー が high 発 now し て い る で, Flt1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で heart muscle マ ー カ ー が reduce し て い る こ と を shown し た. H20 annual は, Flt1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の heart viscera low formation が, Flk1 - null バ ッ ク グ ラ ウ ン ド に よ り レ ス キ ュ ー さ れ る こ と を see し, Flt1 の phenotype が Flk1 を interface し て up こ る こ と を but 伝 learn に shown す こ と が た. 2) positive Flk1 pluripotency を mesoderm cells generate す る シ within extracellular · グ ナ ル の interpret: Flk1 エ ン ハ ン サ ー DMME の detailed analytical を tong し な て, pluripotency mesoderm cells を り institutions outside す cells, cell を Ming ら か に す る こ と が purpose で あ る. H20 annual で は, Fgf, Bmp, Wnt の resistance against tonic を い て, DMME エ ン ハ ン サ ー へ こ れ ら の liquidity factor か ら の シ グ ナ ル が し into force て い を る things in し た.

项目成果

Hematocardiovascular progenitorにおけるFlk1新規エンハンサーの機能解析

Flk1新型增强子在心血管祖细胞中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 石飛博之;若松麻美;浜田理人;長谷川賀一;高橋智;依馬正次
• 通讯作者: 依馬正次