骨髄系およびリンパ球系に由見する樹状細胞群の純化とその細胞生物学的解析

骨髓和淋巴谱系来源的树突状细胞群的纯化及其细胞生物学分析

• 批准号: 17047029
• 负责人: 赤司 浩一
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047029/
• 关键词: 樹状細胞; リンパ球系共通前駆細胞; 生体内ラベリング; 骨髄系前駆細胞

リンパ球系由来の前駆細胞を識別可能な色素でラベルするために,RAG1-Creノックインマウスを用いた.RAG1-CreマウスにEYFP-ROSA26マウスを掛け合わせた.このシステムを用いてEYFPの黄色蛍光をマーカーとしてリンパ組織中の樹状細胞を観察したところ,脾臓,胸腺リンパ節の樹状細胞はいずれも約5-10%のみEYFP陽性であり,生体内でリンパ球系を起源とする樹状細胞の割合は,骨髄系起源の約10分の1と小さいことが明らかになった。そこで,さらに,これらのYFP陽性,陰性の樹状細胞を各臓器より純化し,網羅的遺伝子発現解析を行った。脾臓,胸腺における樹状細胞群を純化し,Illumina社のマウス用cDNAマイクロアレイチップを用いて発現解析を行った。その結果,1)EYFP陽性,陰性の樹状細胞は,脾臓,胸腺のそれぞれの臓器において,ほぼ同じ遺伝子発現パターンを取っており,同一の細胞集団として見なすことが可能であると考えられた。2)一方で,脾臓と胸腺の臓器別樹状細胞間での比較では,EYFPの陽性,陰性に関わらず,大きな違いがあることが明らかになった。これら臓器特異的に発現する樹状細胞関連遺伝子についてはその機能を現在解析中である。以上より,樹状細胞の殆どは骨髄系前駆細胞を起源としており,樹状細胞の機能の差異は,樹状細胞のリンパ球系・骨髄系の起源によるよりも,樹状細胞が存在する微小環境に影響を受けることが示唆された。RAG1-CRE陽性の樹状細胞は胸腺においてさえ10%以下に留まったことからリンパ球系分化が樹状細胞集団の恒常性維持に果たしている役割は小さいと考えられた.また.リンパ球系・骨髄系由来に関わらず,ゲノムワイドのプロファイリングでほぼ同じ遺伝子発現パターンを示したことから,樹状細胞は,リンパ球系・骨髄系にコミットした後も,同じプログラムを用いて分化していると考えられた.すなわち,樹状細胞群は,リンパ球系・骨髄系に分類するべきではなく,むしろそれらから独立したユニークな分化プログラムを用いていることが示唆された.

RAG1-Cre can be used to identify the origin of EYFP-ROSA26. RAG1-Cre can be used to identify the origin of EYFP 26. EYFP was detected in 5-10% of dendritic cells in the spleen, thymus, and lymph nodes. EYFP was detected in 10 -10% of dendritic cells in the origin of glomerular system in vivo. In the meantime, the YFP positive and negative dendritic cells were purified and analyzed. Spleen, thymus, dendritic cell populations were purified and analyzed using cDNA. The results were as follows: 1) EYFP-positive and EYFP-negative dendritic cells were found in the spleen, thymus and other organs, and the same cell set was found in the spleen and thymus. 2)A comparison between the dendritic cells of the spleen and thymus organs was made. EYFP was positive, negative and negative. The function of dendritic cell-related genes is analyzed in this paper. The differences in the functions of dendritic cells and the differences in the origins of dendritic cells and dendritic cells in the microenvironment indicate that dendritic cells are affected by the microenvironment. RAG1-CRE positive dendritic cells remain below 10% of thymic cells and differentiate into dendritic cell populations to maintain constancy.また. The origin of the spherical system and the skeletal system is related to the development of dendritic cells. The tree cell population is classified into spherical and skeletal lineage, and the cell population is classified into two groups: spherical and skeletal lineage.

项目成果

C/EBPbeta is required for 'emergency' granulopoiesis.

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature immunology
• 影响因子: 30.5
• 作者: H. Hirai;Pu Zhang;Tajhal Dayaram;C. Hetherington;S. Mizuno;J. Imanishi;K. Akashi;D. Tenen

The order of expression of transcription factors directs hierarchical specification of hematopoietic lineages

• DOI: 10.1101/gad.1493506
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Iwasaki, Hiromi;Mizuno, Shin-ichi;Akashi, Koichi
• 通讯作者: Akashi, Koichi

Developmental checkpoints in the mast cell/basophil lineages in adult murine hematopoiesis

成年小鼠造血过程中肥大细胞/嗜碱性粒细胞谱系的发育检查点

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 102
• 作者: Iwasaki H;et al.;Wang J;Arinobu Y
• 通讯作者: Arinobu Y

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• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 104
• 作者: Raffel GD;et al.
• 通讯作者: et al.

Cartography of Hematopoietic Stem Cell Commitment Dependent upon a Reporter for Transcription Factor Activation

• DOI: 10.1196/annals.1392.009
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Annals of the New York Academy of Sciences
• 影响因子: 5.2
• 作者: K. Akashi