メカノセンサーを介したカルシウムシグナル制御のナノシステム

通过机械传感器控制钙信号的纳米系统

• 批准号: 17049010
• 负责人: 赤羽 悟美
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17049010/
• 关键词: カルシウム; 心筋細胞; カルシウムチャネル; メカノセンサー; ナノスペース; シグナル伝達; ナノシステム; 薬理学; 循環器・高血圧; 細胞骨格

本研究の目的は、電位依存性Ca^<2+>チャネルおよびそれを取り巻くCa^<2+>シグナル複合体構成蛋白に焦点をあてて、心筋の機械的な運動を細胞表面のイオンチャネルの制御やCa^<2+>シグナル制御系ヘフィードバックする新たな高次ナノシステムの制御機構を明らかにすることである。1.L型Ca^<2+>チャネルα_<1c>サブユニット(Ca_v1.2)の細胞接着関連蛋白を介した機能制御機構の解析:Ca_v1.2の細胞内領域との相互作用蛋白としてメカノセンサー蛋白および細胞接着関連蛋白を同定した。心筋細胞内におけるCa_v1.2との相互作用を検討した結果、細胞接着関連蛋白については免疫沈降が確認された。現在、Ca^<2+>チャネル機能および細胞内局在に対する役割を解析中である。2.L型Ca^<2+>チャネルα_<1C>サブユニット(Ca_v1.2)のカルボキシル末端領域と特異的に相互作用するPCTP-Lの機能ドメインの同定:初年度の免疫沈降実験ではドメインを限局することができなかったので、Ca^<2+>チャネル不活性化に対する機能的影響を指標としてドメインの同定を試みた。その結果、カルボキシル末端領域が重要であることが明らかとなった。これらの成果を現在投稿中である。3.Ca_v1.2相互作用蛋白(PCTP-Lおよび細胞接着関連蛋白)の機能的共役機構の解析:心筋細胞にフィールド刺激を与え生理的条件に近い電気的興奮とCa^<2+>シグナリングおよび収縮弛緩を起こさせた状態で培養し、PCTP-Lおよび細胞接着関連シグナル分子と細胞骨格蛋白およびCa^<2+>チャネルの細胞内局在との連関を解析したところ、PCTP-Lの細胞膜への局在および発現量が強く影響を受けることを見出した。これらの成果を現在投稿中である。4.圧負荷肥大に伴うCa^<2+>チャネルおよびPCTP-Lの発現量変化の連関:圧負荷肥大モデルラットにおいてPCTP-Lの発現レベルが低下し不整脈が進展することを見出した。

The purpose of this study is to investigate the potential-dependent Ca^<2 +> complex formation protein focus, the mechanical movement of the heart muscle, and the control of Ca^<2+> complex control system. 1. Analysis of the functional regulatory mechanism of L-type Ca^&lt;2+&gt;-producing α_<1c>(2 +)-cell-adhesion-associated protein: The interaction protein between Ca_v1.2-cell-adhesion-associated protein and α_(2 +)-cell-adhesion-associated protein. Ca_v1.2 interaction in cardiac muscle cells was investigated, and cell-associated proteins were identified. Now, Ca^&lt;2+&gt; is the function of the cell and the intracellular structure in the analysis of the cell. 2. Identification of PCTP-L functional parameters for L-type Ca^&lt;2+&gt; generation α_<1C>(2 +)-terminal domain and specific interaction: identification of initial year immuno-sedimentation process parameters for limiting Ca ^&lt;2 +&gt; generation α_(2 +)-terminal domain and Ca^&lt;2+&gt;-inactivation α_(2 +)-terminal domain. The result is that the end of the field is important The results of this article are now published. 3. Analysis of the mechanism of interaction between Ca_v1.2 interacting proteins (PCTP-L and cell adhesion protein): The excitation of near medium electric current and Ca^&lt;2+&gt; concentration and relaxation of Ca_v1.2 interacting proteins under physiological conditions in cultured cells, PCTP-L interacting proteins and cell adhesion protein are closely related to the intracellular regulation of Ca_v1.2 interacting proteins. The results of this article are now published. 4. The relationship between the occurrence of PCTP-L and Ca^&lt;2+&gt; due to high pressure load: the occurrence of PCTP-L is low due to high pressure load.

项目成果

Carbon monoxide protects cardiomyogenic cells against ischemic death through L-type Ca2+ channel inhibition.

一氧化碳通过 L 型 Ca2 通道抑制来保护心肌细胞免遭缺血性死亡。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 334(2)
• 作者: Uemura K;Adachi-Akahane S;Shintani-Ishida K;Yoshida K.
• 通讯作者: Yoshida K.

Multiple transcripts of Ca^<2+> channel alphal-subunits and a novel spliced variant of the α_<1c> subunit in rat ductus arteriosus.

大鼠动脉导管中 Ca^<2+> 通道 α1 亚基的多个转录物和 α_<1c> 亚基的新型剪接变体。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am. J. Physiol. 290
• 作者: 北畑 裕之;吉川 研一;Tashima T. et al.;Yokoyama U. et al.
• 通讯作者: Yokoyama U. et al.

Design, synthesis, and BK channel-opening activity of hexahydrodibenzazepinone derivatives

• DOI: 10.1016/j.bmc.2006.07.042
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tashima, Toshihiko;Toriumi, Yoshimi;Ohwada, Tomohiko
• 通讯作者: Ohwada, Tomohiko

Compounds structurally related to tamoxifen as openers of large-conductance calcium-activated K+ channel.

结构上与他莫昔芬相关的化合物作为大电导钙激活 K 通道的开启剂。

• DOI: 10.1248/cpb.53.1372
• 发表时间: 2005
• 期刊: Chemical & pharmaceutical bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yu Sha;T. Tashima;Yumi Mochizuki;Yoshimi Toriumi;S. Adachi;Taro Nonomura;M. Cheng;T. Ohwada
• 通讯作者: T. Ohwada

Regulatory mechanism of atrial L-type Ca^<2+> channels.

心房L型Ca^2通道的调节机制。

• 期刊: Ion Channels (in press)
• 作者: Adachi-Akahane;S. et al.
• 通讯作者: S. et al.