脂質結合蛋白を介したカルシウムシグナロソームの制御機構

脂质结合蛋白介导的钙信号体的控制机制

• 批准号: 20056029
• 负责人: 赤羽 悟美
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056029/
• 关键词: リン脂質; カルシウム; シグナル; 心筋; カルシウムチャネル; 脂質輸送; 蛋白間相互作用; イオンチャネル

【研究目的】StarD10/PCTP-Lはリン脂質輸送活性と膜リン脂質およびL型Ca^<2+>チャネル主サブユニットCa_v1.2に対する結合能を有する。我々はこれまでにStarD10IPCTP-Lが心房をはじめL型Ca^<2+>チャネルと共通の組織に発現しており、L型Ca^<2+>チャネルとの相互作用を介してCa^<2+>チャネル活性を調節し、心房筋細胞の興奮性の調節に関与することを見出してきた。よってStarD10/PCTP-LはL型Ca^<2+>チャネルを取り巻くカルシウムシグナロソームの一員として脂質関連シグナル分子を介したCa^<2+>チャネルの活性制御を担っていると考えられる。本研究の目的は、StarD10/PCTP-LおよびL型Ca^<2+>チャネルを含むカルシウムシグナロソームの構成分子を同定しリン脂質シグナル分子を介したCa^<2+>シグナル制御のメカニズムを解明することである。【平成21年度の進展状況】1)L型Ca^<2+>チャネル・StarD10/PCTP-L複合体と脂質シグナロソームとの機能的連関:Cav1.2との結合に関わるStarD10/PCTP-Lの分子内領域を検討したところ、脂質との結合および輸送を担うSTARTドメインがCav1.2との結合にcriticalな領域であることを見出した。さらにStarD10/PCTP-Lのリン脂質結合に重要なアミノ酸を同定し、この領域がCa^<2+>チャネルの機能制御に重要な役割を担うことを見出した。2)StarD10/PCTP-Lノックアウトマウスの解析:StarD10/PCTP-L欠損マウスの循環動態を解析し、心房筋細胞のCa^<2+>チャネルの局在と機能を解析し、この蛋白がCa<2+>シグナル調節に重要な役割を担うことを明らかにした。さらに、ノックアウトマウスの解析から、この蛋白が脂質代謝の制御においてたいへん重要な役割を担うことを見出した。

【 objective 】 StarD10 / PCTP -l は リ ン と membrane lipid transport activity リ ン lipid お よ び l-type Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル main サ ブ ユ ニ ッ ト Ca_v1. 2 に す seaborne る binding energy を have す る. I 々 は こ れ ま で に StarD10IPCTP -l が atrial を は じ め l-type Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル と の common organization に 発 now し て お り, L type Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル と の を interface interaction between し て Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ を ル activity regulating し, atrial muscle cell excitability の の regulation に masato and す る こ と を see し Youdaoplaceholder0 た た. よ っ て StarD10 は L Ca/PCTP - L ^ 2 + < > チ ャ ネ ル を take り 巻 く カ ル シ ウ ム シ グ ナ ロ ソ ー ム one の と し て lipid masato even シ グ ナ ル molecular を interface し た Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル の active suppression を bear っ て い る と exam え ら れ る. は の purpose, this study StarD10 / PCTP -l お よ び l-type Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル を containing む カ ル シ ウ ム シ グ ナ ロ ソ ー ム を の constitute molecules with fixed し リ ン lipid シ グ ナ ル molecular を interface し た Ca ^ 2 + < > シ グ ナ ル suppression の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と で あ る. Pp.47-53 21st annual progress の 】 【 1) l-type Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル StarD10 / PCTP -l complex と lipid シ グ ナ ロ ソ ー ム と の function even masato: Cav1.2 と の combining に masato わ る StarD10 / PCTP -l の intramolecular field を beg し 検 た と こ ろ, lipids と の combining お よ び を bear う START ド メ イ ン が Cav1.2 と の combining に critical な field で あ る こ と を shows し た. さ ら に StarD10 / PCTP -l の リ ン lipid combined に important な ア ミ を ノ acid with し, こ の field が Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル の function suppression に cut を bear important な service う こ と を shows し た. 2) StarD10 / PCTP -l ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の analytic: StarD10 / PCTP - L owe loss マ ウ ス の loop dynamic を し, atrial muscle cells の Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル の bureau in と function analytical し を, こ の protein が Ca 2 + > < シ グ ナ ル cut を bear important な に service う こ と を Ming ら か に し Youdaoplaceholder0. さ ら に, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing か ら, こ の protein が lipid metabolism の suppression に お い て た い へ ん cut を bear important な service う こ と を shows し た.

项目成果

脊髄神経結紮マウスにおける神経因性疼痛発現とgabapentinの効果

脊髓神经结扎小鼠神经病理性疼痛的表达及加巴喷丁的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Ito M;et al.;赤羽悟美;Satomi Adachi- Akahane;赤羽悟美;中瀬古寛子;赤羽悟美;赤羽悟美
• 通讯作者: 赤羽悟美

電位依存性Ca^<2+>チャネルを介した心筋細胞Ca^<2+>シグナル制御機構

通过电压门控 Ca^<2+> 通道的心肌细胞 Ca^<2+> 信号控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Ito M;et al.;赤羽悟美;Satomi Adachi- Akahane;赤羽悟美;中瀬古寛子;赤羽悟美;赤羽悟美;守本慎一
• 通讯作者: 守本慎一

脂質輸送蛋白を介した心機能の制御と異常

脂质转运蛋白介导的心脏功能的调节和异常

• 发表时间: 2009
• 作者: Ito M;et al.;赤羽悟美
• 通讯作者: 赤羽悟美

Dopamine D5 receptor immunoreactivity is differentially distributed in GABAergic interneurons and pyramidal cells in the rat medial prefrontal cortex.

多巴胺 D5 受体免疫反应性在大鼠内侧前额叶皮质的 GABA 能中间神经元和锥体细胞中分布存在差异。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Brain Res. 1329
• 作者: Oda S;et al.
• 通讯作者: et al.

Biochemical characterization of cysteine- rich peptides from Oxyopessn. venom that block calcium ion channels

Oxyopessn 富含半胱氨酸的肽的生化特征。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Toxicon 52
• 作者: Villegas;E.
• 通讯作者: E.