行動の性分化とその神経内分泌学的基礎

行为的性别分化及其神经内分泌学基础

基本信息

批准号：
17052001
负责人：
小川園子
金额：
$ 3.2万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)新生仔期におけるER-βを介したステロイドホルモン刺激の有無が情動行動の発達に及ぼす影響の検討:周生期エストロゲン刺激により脳の性分化が制御される際に、エストロゲン受容体べ一タ(ER-β)が果たす役割について検討した。生後1-3日目に、エストロジオルベンゾーエート(EB)5μg、あるいはオイルを3日間連続投与されたER-β遺伝子欠損(βERKO)および野生型(WT)の雌マウス(12週令)に卵巣切除およびEBペレットの皮下植え込み処置を行った。7日目より行った明暗箱往来テストおよび社会的探索行動テストにおいて、WTマウスでは、新生仔期でのEB投与により個体としての不安レベルや社会的不安レベルの亢進が見られた。一方、βERKOマウスでは新生仔期EB投与の効果は見られなかった。従って、新生仔期でのEB投与により、雌マウスの不安レベル、社会的探索行動、および社会的不安などが影響されること、このようなエストロゲンの作用には、ER-βが重要な役割を果たしていることが示唆される。(2)アロマテース遺伝子欠損マウスの情動行動特性の解析:脳内テストステロンのエストラジオールへの代謝を促す酵素であるアロマテース遺伝子が欠損(ArKO)した雄マウスは、WTマウスと比べてオープンフィールドテスト(OFT)において高い活動性(雌タイプの行動)を示す。この様な行動変容が周生期でのエストロゲン欠如によるのか、あるいは成体でのテスト時のそれによるのかを検討した。その結果、成体で性腺除去されたマウスにおいても、OFTでの行動にアロマテース遺伝子欠損の効果が見られ、ArKO雄マウスはWTマウスに比べ有意に高い活動性を示した。従って、周生期のエストロゲン刺激の欠如により脳の雄性化が妨げられたことが、成体でのOFT行動の雌タイプへの変容をもたらしている可能性が示唆された。

（1）检查ER-β介导的类固醇激素刺激对新生儿阶段情绪行为发展的影响：我们研究了雌激素受体beichita（ER-β）在通过雌激素刺激下控制大脑中性别分化的作用。在出生后第1-3天，EB型雌激素（EB）的ER-β基因缺乏（βerko）和野生型（WT）雌性小鼠（12周大）连续三天被施用5μg雌激素（EB）或油。在第7天进行的轻便零黑暗盒子旅行测试和社会探索行为测试中，WT小鼠在新生儿阶段的EB给药时表现出焦虑和社交焦虑水平的增加。另一方面，在βerko小鼠中未观察到新生儿EB给药的作用。因此，建议新生儿阶段的EB给药会影响雌性小鼠的焦虑水平，社会探索行为和社交焦虑，并且ER-β在雌激素的影响中起着重要作用。（2）分析缺乏芳香酶基因的小鼠的情绪行为特征：芳香化酶基因缺陷的雄性小鼠，芳香化酶基因是一种酶，刺激大脑中睾丸激素的代谢到雌二醇，在开放式野外测试（OFT）中表现出更高的活性（女性类型行为）。我们调查了这种行为改变是由于骨膜期间缺乏雌激素还是在成人测试期间的雌激素造成的。结果，在成年小鼠的成年小鼠中观察到芳香酶基因缺乏症的作用，而Arko雄性小鼠的活性明显高于WT小鼠。因此，有人提出，缺乏肺泡雌激素刺激阻止了男性大脑的转化，从而导致FAST行为转化为成年人的女性类型。