エストロゲン受容体を介した行動調節の脳内分子機構の解析

雌激素受体介导行为调节的脑分子机制分析

• 批准号: 20022005
• 负责人: 小川 園子
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022005/
• 关键词: エストロゲン; RNA干渉法; 遺伝子欠損マウス; 活動性; 不安・情動性; 視床下部; 動機付け; 社会的認知

我々はこれまでに、脳内での局と分子生物学的特性が確立している2種類のエストログン受容体(ER)、アルファ(ER-α)とベータ(ER-β)の各々の遺伝子の欠損マウスの行動解析を進め、2種のERが行動の制御に果たす役割の違いについて明らかにしてきた。本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)を用いて脳内のERの発現を領域特異的に操作したマウスの行動解析を通して、ER-αが脳内のどの領域において、エストロゲンによる行動の制御に関わっているのかを特定することを目指した。ER-αのsiRNAを組み込んだAAV(AAV.siER-α)あるいはコントロールAAV(AAV.siLuc)を、雄マウス(C57BL/6マウス)の視床下部腹内側核に両側性に投与したところ、ホームケージ回転車およびオープンフィールド活動量が大きく低下した。特に、組織学的検索により腹内側核の腹外側部でのER-αの発現がほぼ完全に消失していることが確認されたマウスにおいて、活動量の最も顕著な低下が見られた。さらに、エストロゲンによる活動の促進効果が全く見られないことが報告されているER-α欠損マウスにおいて、腹内側核腹外側部へのER-α遺伝子の再導入を試みたところ、部分的ではあるが回転車活動量レベルに回復が見られることが確かめられた。一方、内側視索前野にAAV.siER-αを投与したマウスでは、雄タイプの性行動は大きく低下したものの、攻撃行動や活動量には変化が見られなかった。この結果は、雄性ステロイドホルモンであるテストステロンは酵素アロマテースによりエストラジオールに変換された後、視床下部腹内側核のER-αに作用して活動性を亢進し、内側視索前野のER-αに作用して雄の性行動の生起を促進することを示唆する。本研究で確立した手法を用いて、行動制御の基盤となる脳内機構の解明に向けた研究が推進されることが期待される。

I 々 は こ れ ま で に, 脳 で の bureau と molecular biology characteristic が establish し て い る 2 kinds の エ ス ト ロ グ ン let body (ER), ア ル フ ァ (ER - alpha) と ベ ー タ (ER - beta) の each 々 の heritage 伝 の son owe loss マ ウ ス の action parsing を into two の め, ER が action の suppression に fruit た す "い cut の spare に つ い て Ming ら か に し て Youdaoplaceholder0 た. This study で は, ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス (AAV) を い て in 脳 の ER の 発 を domain specific に now operating し た マ ウ ス の action parsing を tong し て, ER - alpha が 脳 within の ど の field に お い て, エ ス ト ロ ゲ ン に よ る action の suppression に masato わ っ て い る の か を specific す る こ と を refers し た. ER alpha の siRNA を group み 込 ん だ AAV (AAV) siER alpha) あ る い は コ ン ト ロ ー ル AAV (AAV) siLuc) を, male マ ウ ス (C57BL / 6 マ ウ ス) の depending on the bed bottom ventromedial nucleus に struck side に cast and し た と こ ろ, ホ ー ム ケ ー ジ planning car back お よ び オ ー プ ン フ ィ ー ル ド activity が A large く く is a low た. に, histological 検 cable に よ り ventromedial nucleus の ventrolateral department で の ER alpha の 発 now が ほ ぼ に disappear completely し て い る こ と が confirm さ れ た マ ウ ス に お い て, activity の most も 顕 see the low な が ら れ た. さ ら に, エ ス ト ロ ゲ ン に よ の る activities to promote services fruit が く see all ら れ な い こ と が report さ れ て い る ER alpha owe loss マ ウ ス に お い て, ventromedial nucleus ventrolateral へ の traces of ER alpha 伝 の son try to import を み た と こ ろ, part で は あ る が back to planning activity レ ベ ル に reply が see ら れ る こ と が か indeed め ら れ た. Side, inner side before the rope wild に AAV. SiER cast with alpha を し た マ ウ ス で は, male タ イ プ action は の sex き く low し た も の の, tapping shock action や activity に は variations change が see ら れ な か っ た. こ の results は, male ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン で あ る テ ス ト ス テ ロ ン は enzyme ア ロ マ テ ー ス に よ り エ ス ト ラ ジ オ ー ル に variations in さ れ た ventromedial nucleus, depending on the lower part of the bed after の ER alpha に role し て active を hyperthyroidism し, inner side before the rope wild の ER alpha に role し て origin of male sexual action の の を promote す る こ と を in stopping す る. This study で establish し た gimmick を with い て, action suppression の base plate と な る 脳 institutions within の interpret に to け が た research advance さ れ る こ と が expect さ れ る.

项目成果

思春期に折る雄マウスの攻撃行動の発動・維持に及は仔期母仔分離経験の影響

婴儿期母婴分离经历对雄性小鼠青春期攻击行为启动和维持的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 棚原友季;津田夢芽子;小川園子
• 通讯作者: 小川園子

Neonatal maternal separation disrupts the peri-pubertal onset of aggression in male mice.

新生期母鼠分离会扰乱雄性小鼠围青春期攻击行为的发生。

• 发表时间: 2009
• 作者: Tsuda MC;Tanahara;Y;Nagata K.;Ogawa S
• 通讯作者: Ogawa S

思春期のステロイドホルモン環境が情動・社会行動に及ぼす影響

青春期类固醇激素环境对情绪和社会行为的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 柏村実生、津田夢芽子、Hood.;K.E.;Sisk;C.L.;坂本敏郎、小川園子
• 通讯作者: 坂本敏郎、小川園子

Estrogen-Induced Sexual Incentive Motivation, Proceptivity and Receptivity Depend on a Functional Estrogen Receptor alpha in the Ventromedial Nucleus of the Hypothalamus but Not in the Amygdala

雌激素诱导的性激励动机、受孕性和接受性取决于下丘脑腹内侧核中的功能性雌激素受体α，但不在杏仁核中

• 发表时间: 2010
• 期刊: Neuroendocrinology 91
• 作者: Spiteri T;Musatov S;Ogawa S;Ribeiro A;Pfaff DW;Agmo A
• 通讯作者: Agmo A

Estrogen receptors α and β mediate different aspects of the facilitatory effects of female cues on male risk taking

• DOI: 10.1016/j.psyneuen.2008.02.003
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kavaliers, Martin;Devidze, Nino;Ogawa, Sonoko
• 通讯作者: Ogawa, Sonoko