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エストロゲン受容体を介した行動調節の脳内分子機構の解析

雌激素受体介导行为调节的脑分子机制分析

基本信息

批准号：
20022005
负责人：
小川園子
金额：
$ 5.12万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、脳内での局と分子生物学的特性が確立している2種類のエストログン受容体(ER)、アルファ(ER-α)とベータ(ER-β)の各々の遺伝子の欠損マウスの行動解析を進め、2種のERが行動の制御に果たす役割の違いについて明らかにしてきた。本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)を用いて脳内のERの発現を領域特異的に操作したマウスの行動解析を通して、ER-αが脳内のどの領域において、エストロゲンによる行動の制御に関わっているのかを特定することを目指した。ER-αのsiRNAを組み込んだAAV(AAV.siER-α)あるいはコントロールAAV(AAV.siLuc)を、雄マウス(C57BL/6マウス)の視床下部腹内側核に両側性に投与したところ、ホームケージ回転車およびオープンフィールド活動量が大きく低下した。特に、組織学的検索により腹内側核の腹外側部でのER-αの発現がほぼ完全に消失していることが確認されたマウスにおいて、活動量の最も顕著な低下が見られた。さらに、エストロゲンによる活動の促進効果が全く見られないことが報告されているER-α欠損マウスにおいて、腹内側核腹外側部へのER-α遺伝子の再導入を試みたところ、部分的ではあるが回転車活動量レベルに回復が見られることが確かめられた。一方、内側視索前野にAAV.siER-αを投与したマウスでは、雄タイプの性行動は大きく低下したものの、攻撃行動や活動量には変化が見られなかった。この結果は、雄性ステロイドホルモンであるテストステロンは酵素アロマテースによりエストラジオールに変換された後、視床下部腹内側核のER-αに作用して活動性を亢進し、内側視索前野のER-αに作用して雄の性行動の生起を促進することを示唆する。本研究で確立した手法を用いて、行動制御の基盤となる脳内機構の解明に向けた研究が推進されることが期待される。

The molecular biological characteristics of the two kinds of receptors (ER), ER-α and ER-β have been established. This study provides guidance for domain specific analysis of ER occurrence, domain specific operation, and domain specific control of ER-α in the context of AAV applications. ER-α siRNA group contains AAV(AAV.siER-α), AAV(AAV.siLuc) and C57BL/6 siLuc, and the activity of the ventral medial nucleus in the inferior optic bed is significantly lower. In particular, histological examination revealed that ER-α in the ventrolateral nucleus disappeared completely, and activity decreased most significantly. The activity of ER-α gene in ventromedial nucleus was reintroduced into the ventrolateral part of the nucleus, and the activity of ER-α gene in the ventrolateral part of the ventromedial nucleus was reintroduced into the ventromedial part of the nucleus. A side, inside the line of sight before the wild AAV.siER-α throw and The results showed that ER-alpha activity in the ventral medial nucleus of the inferior optic bed was increased after the change of male sex factor, and ER-alpha activity in the medial anterior optic field was promoted. This study establishes the basis for the application of methods, operational control, and the direction of research on internal mechanisms.