性腺・副腎系ホルモンによる脳内ステロイド受容体発現とモノアミン作動系の制御

性腺和肾上腺激素对脑类固醇受体表达和单胺能系统的控制

• 批准号: 17052016
• 负责人: 篠田 晃
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052016/
• 关键词: アロマテース; エストロゲン受容体; アンドロゲン受容体; グルココルチコイド受容体; 膜レセプター; 斑点小体; ポリグルタミン; 脳; アンドロゲン; エストロゲン; HAP1; 脊髄球筋萎縮症; 性分化; ステロイド受容体; ラット脳

1)ラット脳内アロマテース(AROM)は発現のピーク時期の違いにより、胎生仔型、胎生新生仔型、若年成獣型の三型が分類される。本研究では、免疫組織化学法(IHC)とin situ hybridization法(ISH)を用いてタンパクとmRNAレベルで発現の局在分布を比較し、またADXとOCXを施したラットに性ホルモンを投与し、IHCにてAROMの発現制御の領域特異性を調べた。胎生仔型、胎生新生仔型ではタンパク・mRNAの発現レベルは一致したが、若年成獣型ではラット卵巣由来AROM mRNAの発現を示さなかった。また脳内最大のAROMグループである胎生新生仔型はアンドロゲンとエストロゲンの両者からup-regulationを受けるが、若年成獣型は何れからも制御を受けないことが明らかにされた。結果から、脳内には、mRNAの由来が違い、制御の異なる少なくとも2種類のAROMが発現することが示唆された。これらは英文論文としてJ. Comp.Neurol.に受理/掲載された。2)in vitroでHAPlのcDNAの細胞内導入によりstigmoid body(STB)を細胞質に形成し、またアンドロゲン受容体(AR)の各種フラグメントとHAPlの同時強制発現実験により、HAPlがLBD結合性にARを吸着し核移行を制御することが明らかにされた。また、HAPlはARのpolyQ長に依存して結合性を増し、脊髄球筋委細症SBMA由来の異常伸張polyQ-ARが引き起こすアポトーシスを抑制することが示され、SBMAの病態解明と治療に新しい知見をもたらされた。この結果は英文論文として、Human Molecular Geneticsに受理/掲載された。3)GPR30がエストロゲン膜受容体であることがin vitroで示され、ラット海馬錐体細胞の膜に局在することが、免疫組織化学法を用いて光頭レベルと電頭レベルで証明された。この結果は英文論文としてBBRCに受理/掲載され、世界で初めて脳内にエストロゲン膜受容体の発現があることを報告した論文となった。

Within 1) ラ ッ ト 脳 ア ロ マ テ ー ス (AROM) は 発 is の ピ ー ク period の violations い に よ り, viviparous seed, viviparous new seed, if was established 獣 の three が classification さ れ る. in this study, で で, immunohistochemistry (IHC)とin situ Hybridization (ISH) を い て タ ン パ ク と mRNA レ ベ ル で 発 is の bureau in distribution を し, ま た ADX と OCX を shi し た ラ ッ ト に sex ホ ル モ ン を cast and し, IHC に て AROM の 発 now suppression の domain-specificity を adjustable べ た. Viviparous son, viviparous new seed で は タ ン パ ク · mRNA の 発 now レ ベ ル は consistent し た が, if was established 獣 で は ラ ッ ト eggs 巣 origin AROM mRNA の 発 を now shown さ な か っ た. ま た 脳 の largest AROM グ ル ー プ で あ る viviparous new type seed は ア ン ド ロ ゲ ン と エ ス ト ロ ゲ ン の struck the か ら up - regulation を by け る が what type, if was established 獣 は れ か ら も suppression を by け な い こ と が Ming ら か に さ れ た. Results か ら, 脳 に は, mRNA の origin が violations い, royal の different な る less な く と も 2 kinds の AROM が 発 now す る こ と が in stopping さ れ た. The English paper と て て てJ. Comp.Neurol. Youdaoplaceholder3 accepted/published された. 2)in vitroでHAPl, cDNA is cloned and によ monostigmoid is introduced into the cell Body (STB) を cytoplasm に し, ま た ア ン ド ロ ゲ ン all kinds let body (AR) の フ ラ グ メ ン ト と HAPl の also force 発 now be 験 に よ り, HAPl が LBD associativity に AR を sorption し nuclear migration を suppression す る こ と が Ming ら か に さ れ た. Long ま た, HAPl は AR の polyQ に dependent し て associativity を raised し, spinal marrow ball reinforced committee fine SBMA origin の abnormal stretching polyQ - AR が lead き up こ す ア ポ ト ー シ ス を inhibit す る こ と が shown さ れ, SBMA の pathological interpret と treatment に new し い knowledge を も た ら さ れ た. <s:1> <s:1> results された English paper と て て, Human Molecular Geneticsに accepted/published された. 3) GPR30 が エ ス ト ロ ゲ ン membrane by let body で あ る こ と が in vitro で shown さ れ, ラ ッ ト hippocampal pyramidal cells の membrane に bureau in す る こ と が, immune histochemical methods を with い て baldheaded レ ベ ル と dateline レ ベ ル で prove さ れ た. こ の results は English papers と し て BBRC に accepts the first white jasmines/load さ れ, the early で め て in 脳 に エ ス ト ロ ゲ ン membrane by let body の 発 now が あ る こ と を report し た paper と な っ た.

项目成果

Huntingtin-associated protein 1 (HAP1) interacts with androgen receptor (AR) and suppresses SBMA-mutant-AR-induced apoptosis.

• DOI: 10.1093/hmg/ddl156
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Y. Takeshita;Ryutaro Fujinaga;Changjiu Zhao;Akie Yanai;K. Shinoda

Fibroblast growth factor 2 facilitates the differentiation of transplanted bone marrow cells into hepatocytes

• DOI: 10.1007/s00441-005-0077-0
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ishikawa, T;Terai, S;Okita, K
• 通讯作者: Okita, K

G protein-coupled receptor 30 is an estrogen receptor in the plasma membrane

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.05.191
• 发表时间: 2006-08-04
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Funakoshi, Takeshi;Yanai, Akie;Mizukami, Yoichi
• 通讯作者: Mizukami, Yoichi

Region-Specific Expression and Sex-Steroidal Regulation on Aromatase and Its mRNA in the Male Rat Brain : Immunohistochemical and In Situ Hybridization Analyses.

雄性大鼠脑中芳香酶及其 mRNA 的区域特异性表达和性别类固醇调节：免疫组织化学和原位杂交分析。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Comparative Neurology 500(3)
• 作者: Pei;Z.-M.;Kuchitsu;K.;Hiroo Nakauchi;Fang Han;Minjuan Pei;Keigo Kinoshita;Xin-Jun Yang;中堀 豊;Zhao C.et al.
• 通讯作者: Zhao C.et al.