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AhRとAhRRのXREを介した転写制御における機能相関

AhR 和 AhRR 在 XRE 介导的转录调控中的功能关系

基本信息

批准号：
17054009
负责人：
三村純正
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054009/
关键词：
転写制御 AhR ダイオキシン薬物代謝酵素 SUMO ユビキチン

项目摘要

本研究の目的はダイオキシン類等のリガンドによって活性化される受容体型転写因子であるAhRとその抑制因子であるAhRRを介した転写調節における機能相関を明らかにすることである.最初に培養細胞を用いた一過性発現系において確認されたAhRRによるAhRの活性抑制が実際の細胞において見られるかどうか検討を行った.以前作成したAhRあるいはAhRR欠損マウスから得られた初代培養細胞を用いてAhRの活性について検討を行った.その結果,1,胎児性線維芽細胞,腹腔内マクロファージにおいてAhR,AhRRが恒常的に発現していること.2,AhRRの欠損によりAhRシグナル伝達系の抑制が解除され,その結果AhRリガンド依存的な標的遺伝子(Cyplal等)の過剰な誘導が見られること.3,AhRRの発現はAhR欠損細胞では見られず,リガンドの有無にかかわらずAhRにより制御されていることが判明した。このことは実際の生体内のAhRシグナル伝達系においてAhRRが実際にネガティブフィードバック制御に関わっているという最初の知見となった.次にHepa-1細胞を用いた一過性発現あるいは安定発現株を用いたAhRRの機能解析も行った.その結果,1,AhRRがその転写抑制ドメインであるC末端側の3つのリジン残基においてSUMO1による修飾を受けること.2,一過性発現系ではAhRRのSUMO化はAhRRの転写抑制能に大きな影響を与えないこと.3,AhRRタンパク質の安定性は極めて低く,ユビキチン-プロテアソーム系によって速やかに分解され,そのユビキチン化部位はSUMO化される3つのリジン残基と一緒であることがわかった.これらのことからAhRRが単純に発現しただけでAhRの機能を抑制するのではなく,その機能が分子の修飾によって制御されていることを示唆された.

The purpose of this study is to clarify the functional correlation between AhR and AhRR, and to clarify the functional correlation between AhR and AhRR. Initially cultured cells were used for transient development of AhRR and confirmed for inhibition of AhR activity. In the past, AhR was used to study the activity of AhR in primary culture cells. The results are as follows: 1. The development of AhR and AhRR in fetal linear germ cells, intraperitoneal cavity, and the inhibition of AhR and AhRR in deficient cells are released. 3. The development of AhRR and AhR in deficient cells are released. There is no such thing as an open door. This is the first time that AhRR has been discovered in the real world. Hepa-1 cells are used for transient development and functional analysis. The results are as follows: 1. AhRR has a strong influence on SUMO1 modification at the 3-terminal residues of AhRR. 2. The transient occurrence of AhRR has a strong influence on SUMO1 modification. 3. The stability of AhRR is extremely low. The residue of the protein is a part of SUMO, which is a part of SUMO. AhRR is pure and functional. It is functional. It is molecular.