ダイオキシン類とフラボノイド類の認識機構の解析-AhRを介した応答を中心に-

二恶英和类黄酮的识别机制分析 - 关注 AhR 介导的反应 -

• 批准号: 07J02708
• 负责人: 濱田 美影
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02708/
• 关键词: 腸管上皮; 代謝; フラボノイド; 第一相薬物代謝酵素; ダイオキシン; アリルハイドロカーボンレセプター

【ヒト腸管上皮細胞におけるメトキシフラボノイドの吸収・代謝及び代謝物の排出】ヒト腸管上皮モデルとしてCaco-2細胞及びヒト小腸ミクロソームを用いて、メトキシフラボノイドtangeretinの吸収や代謝について検討をおこなった。Caco-2細胞またはヒト小腸ミクロソームと共にtangeretinを37℃でインキュベートし、LC/MS/MSを用いて代謝産物の探索をおこなった。その結果、脱メチル化や酸化などを受けた代謝物がCaco-2細胞では7種類、ヒト小腸ミクロソームでは8種類検出された。さらにCYPの発現量から推察される通り、Caco-2細胞ではCYP1A1がヒト小腸ミクロソームではCYP3A4が主に代謝に関与していると考えられた。また半透過性膜状に培養したCaco-2細胞を用いて、代謝物の細胞外排出の挙動について検討をおこなった結果、ほとんどの代謝産物が管腔側へより多く排出されることがわかった。【AhRに対するフラボノイドの作用】以前の研究において、フラボノイドがダイオキシンによって誘導されたAhRの活性化を抑制することを確認した。そこでフラボノイドとAhRの相互作用について検討をおこなうこととした。まずAhRの核内移行に対するフラボノイドの影響について検討したところ、ダイオキシンによって誘導されたAhRの核内移行に対してフラボノイドはあまり抑制活性を有さず、フラボノイド自身もAhRの核内移行を引き起こすことがわかった。そこでAhRのリガンド結合領域タンパク質を大腸菌によって発現、精製し、水晶振動子マイクロバランス法を用いてフラボノイドとAhRの直接的相互作用解析を試みた。さらなる検討が必要な段階ではあるが、AhRリガンド結合領域にフラボノイドが結合することや、フラボノイドが結合した状態ではダイオキシンが結合できなくなることを示唆する結果がみられた。以上のことより、フラボノイドはダイオキシンとAhRとの結合において競合し、フラボノイドが結合したAhRは核内に移行するが、その転写活性はダイオキシン活性型AhRに比べて弱いことが考えられた。

[Absorption, metabolism and excretion of metabolites of Metronicolor in intestinal epithelial cells] We will use the Metronicolor Caco-2 cells and the Metronicolor intestinal epithelial cells to discuss the absorption and metabolism of Metronicolor tangeretin. Caco-2 cells were used to explore metabolites in the small intestine. The results showed that there were 7 kinds of metabolites in Caco-2 cells and 8 kinds in small intestine. CYP3A4 metabolism in Caco-2 cells was investigated in response to CYP1A1 gene expression. Caco-2 cells were cultured in semipermeable membranes, and the extracellular efflux of metabolites was investigated. Previous studies have confirmed that AhR activity is inhibited. The interaction between AhR and AhR is discussed in detail. The nuclear migration of AhR is related to the influence of the nuclear factor on the nuclear migration of AhR. The nuclear factor on the nuclear migration of AhR is related to the inhibition of the activity of AhR. The direct interaction analysis of AhR was tried by using the method of crystal oscillator analysis. For example, if you want to change your password, you can change your password. The above is a comparison of the activity of AhR and the activity of AhR.

项目成果

The absorption, metabolism and disposition of tangeretin in the human intestinal epithelial cells

橘皮素在人肠上皮细胞中的吸收、代谢和处置

• 发表时间: 2009
• 作者: Ichiro Adachi;山岸明彦;I.Adachi;Makoto Tabata;Y. Saito;Yoshikazu Ishii;Akihiko Yamagishi;田端誠;矢野創;藤崎健太;Hideo Satsu;Hideo Satsu;濱田美影;濱田美影
• 通讯作者: 濱田美影

The effect of TCDD on the metabolism or transport of flavonoids in the human intestinal Caco-2 cells

TCDD对人肠Caco-2细胞中黄酮类化合物代谢或转运的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Ichiro Adachi;山岸明彦;I.Adachi;Makoto Tabata;Y. Saito;Yoshikazu Ishii;Akihiko Yamagishi;田端誠;矢野創;藤崎健太;Hideo Satsu;Hideo Satsu;濱田美影;濱田美影;濱田美影;濱田美影;濱田 美影;Mika Hamada
• 通讯作者: Mika Hamada

腸管上皮細胞におけるメトキシフラボノイドの吸収・代謝

甲氧基黄酮类化合物在肠上皮细胞中的吸收和代谢

• 发表时间: 2009
• 作者: Ichiro Adachi;山岸明彦;I.Adachi;Makoto Tabata;Y. Saito;Yoshikazu Ishii;Akihiko Yamagishi;田端誠;矢野創;藤崎健太;Hideo Satsu;Hideo Satsu;濱田美影;濱田美影;濱田美影
• 通讯作者: 濱田美影

Activation of the Pregnane X Receptor and Induction of MDRI by Dietary Phytochemicals

膳食植物化学物质对孕烷 X 受体的激活和 MDRI 的诱导

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journai of Agricultural and Food Chemistry (掲載確定)
• 作者: Ichiro Adachi;山岸明彦;I.Adachi;Makoto Tabata;Y. Saito;Yoshikazu Ishii;Akihiko Yamagishi;田端誠;矢野創;藤崎健太;Hideo Satsu;Hideo Satsu
• 通讯作者: Hideo Satsu

Activation of the Pregnane X Receptor and Induction of MDR1 by Dietary Phytochemicals.

膳食植物化学物质对孕烷 X 受体的激活和 MDR1 的诱导。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Agric.Food Chem. 56(13)
• 作者: Satsu;H.;Hiura;Y.;Mochizuki;K.;Hamada;M.;Shimizu;M.
• 通讯作者: M.