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遺伝情報発現を転写伸長段階で制御するDECODE複合体の機能・構造解析

在转录延伸阶段控制遗传信息表达的DECODE复合物的功能和结构分析

基本信息

批准号：
17054014
负责人：
和田忠士
金额：
$ 19.14万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

mRNA合成速度を可変するDECODE複合体は、細胞の発生や分化、癌化過程に関与する。その複合体は、情報読み取り速度を可変することでDECODE回路への情報の流れを制御する。具体的には、転写伸長因子DSIFとNELFによって構成され、キナーゼP-TEFbがセリン・スレオニンのリン酸化でON/0FF活性を調節する。今年度は、試験管内転写実験によりモデル転写因子Ga14-VP16による転写反応の活性化にDSIFとP-TEFbが必須で、DSIFは伸長反応中のRNAポリメラーゼIIの一時停止を回(ポジティブ効果)することを明らかにした。またDSIFのサブユニットの一つであるゼブラフィッシュzSpt5のモルフォリノオリゴによる発現抑制を行い、マイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析から赤血球特異的転写因子gata1の発現が低下することがわり、in situハイブリダイゼーション法とレスキュー実験により、gata1遺伝子の発現上昇はDSIFのポジティブ効果に依存することを明らかにした。今年度は、NElF-Aノックアウトマウスの解析を引き続き行った。-/-マウスは早期の胎性致死となるが、そこから単離した-/-ES細胞はfeeder上で増殖することが前年度までに明らかとなったので、NELFが細胞の分化過程に関与するとの予想をたて、ES細胞の多分化能をin vitro分化系により検討した。その結果、-/-細胞では調べた多くの組織特異的マーカーが誘導発現されないことが分かった。ES細胞では繊維芽細胞などの分化した細胞と較べて、転写開始後に制御されている遺伝子が多いことが他のグループによって報告されており、そういった知見も考え合わせると、NELFが特定の分化過程というよりも、もっと根本的な過程-多能性細胞が分化に踏み出す最初のステップーに寄与しているのではないかと考えられる。

The DECODE complex is involved in the development, differentiation and carcinogenesis of cells. The information flow rate of the complex can be changed, and the information flow of the DECODE loop can be controlled. Specifically, the elongation factor DSIF and NELF constitute a mechanism for regulating the activity of P-TEFb in the medium. This year, the test tube is designed to test the activation of DSIF and P-TEFb in response to the activation of DSIF and RNA in response to the elongation of DSIF. DSIF's Gata1: The rise of the DSIF is dependent on the development of the DSIF This year, NElF-A Early embryonic lethality and differentiation of ES cells are discussed in the context of NELF differentiation. As a result, -/-cells are regulated by multiple tissue-specific enzymes. ES cells are differentiated from embryonic cells, and after the start of the process, the cells are controlled to be differentiated from the embryonic cells, and the cells are reported to be differentiated from the embryonic cells. NELF is a specific differentiation process and a fundamental process.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Drosophila Blimp-l is a transient transcriptional repressor that controls timing of the exdysone-induced developmental pathway.

果蝇 Blimp-1 是一种瞬时转录抑制因子，控制 exdysone 诱导的发育途径的时间。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol Cell Biol 27
影响因子：
0
作者：
Agawa Y;et. al.
通讯作者：
et. al.

HEXIM1 forms a transcriptionally abortive complex with glucocorticoid receptor without involving 7SK RNA and positive transcription elongation factor b

DOI：
10.1073/pnas.0409863102
发表时间：
2005-06-14
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Shimizu, N;Ouchida, R;Tanaka, H
通讯作者：
Tanaka, H

Transcriptional pausing caused by NELF plays a dual role in regulating immediate-early expression of the junB gene