鉄イオンによる転写制御の分子基盤

铁离子转录调控的分子基础

• 批准号: 17054019
• 负责人: 岩井 裕子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054019/
• 关键词: 転写制御; 鉄代謝; 出芽酵母; 鉄-硫黄クラスター; 核外移行

出芽酵母において転写調節因子Aft1は細胞内鉄代謝恒常性維持の中心的な役割を担うが、このAft1の転写活性は細胞内鉄濃度により制御されている。本研究では、Aft1の鉄による転写活性化能の制御機構を分子レベルで明らかにすることを目的として研究を遂行し、以下の結果を得た。Aft1の活性制御において核外輸送が鉄によって促進されることが重要である。Aft1の核外輸送担体はMsn5であることが明らかとなっているが、このMsn5とAft1が鉄存在下で相互作用し、鉄欠乏下では相互作用が弱まることをyeast two hybrid assayにより明らかにした。また、このMsn5との結合に必要とされるAft1内の2カ所の領域を同定した。その一方にはリン酸化に関与するセリン残基が複数存在する。これらセリン残基への変異導入によりAft1とMsn5との結合が阻害されたことより、結合にはセリン残基のリン酸化が重要である可能性が示唆された。また、このセリン残基をアラニンに置換したAft1は核への局在を示した。さらに、もう一方の領域内に存在する複数のスレオニン残基への変異導入もAft1の恒常的な核への局在を示し、これらセリン残基、スレオニン残基が核外移行に重要な役割を持つことが明らかになった。さらに、スレオニン残基を含む領域が鉄濃度依存的にAft1のN末側と相互作用することを示唆する結果が得られた。したがって、鉄濃度に応答したスレオニン残基を介したAft1分子内相互作用により2領域が特定の配置を取ることが核外移行を促進する可能性が示唆された。

The budding yeast regulates the activity of Aft1, which is responsible for the maintenance of iron homeostasis in cells. This study was carried out to investigate the mechanism of activation of iron in Aft1. The following results were obtained. Aft1 activity control system is important for iron transport. Aft1 extracellular transport carrier Msn 5 The combination of Msn5 and Msn5 is necessary to determine the same field in Aft1 and 2. The presence of a plurality of residues in one side of the protein is related to the presence of a plurality of residues in the protein. The possibility that the residues in the protein are introduced differently from each other is shown by the fact that the binding between Af1 and Msn5 is inhibited and the binding between Af1 and Msn5 is important. The first step is to replace the second step with the third step. In addition, the presence of a plurality of residues in the domain of one party and the introduction of different residues into the domain of the other party indicate that the constant position of the nucleus in the domain of the other party is important for the migration of residues outside the nucleus. The results of the N-terminal interaction of Af1 and Af2 residues were obtained. The possibility of promoting extra-nuclear migration is demonstrated by the presence of iron residues in a specific domain.

项目成果

Two different zinc transport complexes of cation diffusion facilitator proteins localized in the secretory pathway operate to activate alkaline phosphatase in vertebrate cells.

位于分泌途径中的两种不同的阳离子扩散促进蛋白锌转运复合物可激活脊椎动物细胞中的碱性磷酸酶。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: Suzuki;T;Ishihara;K.;Migaki;H.;Ishihara;K.;Nagao;M.;Yamaguchi-Iwai;Y.;Kambe;T.
• 通讯作者: T.

Control of mitochondrial outer membrane permeabilization and Bcl-xL levels by thioredoxin 2 in DT40 cells

• DOI: 10.1074/jbc.m509876200
• 发表时间: 2006-03-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Wang, DM;Masutani, H;Yodoi, J
• 通讯作者: Yodoi, J

Identification, expression, and assay of an oxidation-specific ubiquitin ligase, HOIL-1.

• DOI: 10.1016/s0076-6879(05)98021-x
• 发表时间: 2005
• 期刊: Methods in enzymology
• 作者: K. Iwai;H. Ishikawa;T. Kirisako

Sequence similarlity and functional relationship among eukaryotic ZIP and CDF transporters

真核 ZIP 和 CDF 转运蛋白之间的序列相似性和功能关系

• 期刊: Genomics Proteomics and Bioinformatics (in press)
• 作者: Kambe;K.;Suzuki;T.;Nagao;M.;Yamaguchi-Iwai;Y.
• 通讯作者: Y.

Systematic yeast synthetic lethal and synthetic dosage lethal screens identify genes required for chromosome segregation

• DOI: 10.1073/pnas.0503504102
• 发表时间: 2005-09-27
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Measday, V;Baetz, K;Andrews, B
• 通讯作者: Andrews, B