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鉄イオンによる転写制御機構の分子基盤

铁离子转录控制机制的分子基础

基本信息

批准号：
18055016
负责人：
岩井裕子
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055016/
关键词：
転写制御鉄代謝鉄-硫黄クラスター核外移行出芽酵母

项目摘要

環境変化応答の破綻は自己の生存を危機に曝すため、生物は緻密な応答機構を有している。転写制御はその中核をなすシステムの1つである。微量金属である鉄は必須の栄養素であるとともに、酸化ストレスの原因となるため、その代謝は厳密な制御を受ける。出芽酵母の鉄代謝調節機構は、その中核をなす転写因子であるAft1が、鉄依存的に核外移行することでその活性調節を受けることで制御されている。そこで、本研究ではAft1の鉄依存的核外移行機構について解析を進めた。まず、Aft1のアミノ酸147-270、304-498の2つの領域が鉄依存的に鉄依存性に二量体を形成することがAft1の核外移行担体であるMsn5との結合に重要であること、アミノ酸304-498に存在するトレオニン残基が2量体形成に関与することを示した。また、その2つの領域の間に位置する、Cys291が二量体形成に重要であることを示した(投稿中)。さらに、細胞質、核における鉄-硫黄クラスター輸送に関与することが示唆されているGrx3/4、Nbp35変異株ではAft1の核外移行が阻害されること、Grx3/4、Nbp35がAft1と結合することを示すとともに、Cys291がそれら分子とAft1との結合に重要であることも明らかにした(投稿準備中)。Cys291変異Aft1が核に局在すること、Cysが鉄-硫黄クラスター形成の形成に関与するアミノ酸残基であることを考え合わせれば、Aft1はCys291を介して鉄をおそらくは鉄-硫黄クラスターの形で感知し、鉄依存的に二量体形成し、核外移行すると考えられた。

Environmental change is a crisis for our own survival, and biological change is a crisis for our own survival. The first step in the process of writing is to make sure that you have a clear understanding of the situation. Trace metals are essential for nutrition, acidification and metabolism. The regulation of iron metabolism in budding yeast is regulated by the regulation of iron metabolism in the nucleus. This study is aimed at analyzing the iron-dependent extra-nuclear migration mechanism of Aft1. The binding of Msn5 to the domain of AFT1 and AFT1 residues 147-270 and AFT1 residues 304 -498 is important for the formation of iron-dependent dimers, and AFT1 residues 304-498 are important for the formation of iron-dependent dimers. Cys291 is an important part of the formation of the two quantities. In addition, the cytoplasmic and nuclear iron-sulfur transport is related to the inhibition of extracellular migration of Grx3/4 and Nbp35 mutants, and the binding of Cys291 molecules to Aft1 is important (submission preparation). Cys291 and Aft1 are related to the formation of iron-sulfur complexes and acid residues, and Aft1 is related to the formation of iron-sulfur complexes and iron-dependent complexes.