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DNA傷害の認識と修復・細胞周期停止へのシグナル伝達

DNA 损伤的识别和修复以及细胞周期停滞的信号转导

基本信息

批准号：
11138231
负责人：
岩井裕子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

染色体不安定性を示すAtaxia Telangiectasia(AT)患者由来細胞およびNijmegen Breakage Syndrome(NBS)原因遺伝子産物p95/Nibrinと複合体を形成するMRE11欠損細胞を用いて、これらの機能を解析した。Mre11は,細胞の増殖に必須であり、その欠損により致死となる際に染色体に断裂が観察されることによりゲノム・インテグリティーを保持するのに必要であると考えられた。ATM細胞と酷似した特徴の表現型を持つ、NBS由来細胞、MRE11遺伝子に変異があるAT-like disorder(ATLD)由来細胞はATM細胞と酷似した特徴の表現型を持つことが知られている。現在までにATM,NBS,ATLD細胞ともに顕著な修復能の低下は報告されていなかったが、我々は相同DNA組み換え機構が亢進しているDT40細胞を用いることによりMre11が非相同DNA組み換えよりもむしろ相同DNA組み換え機構に重要な役割を持ち、その欠損により染色体断裂が起きることを示した。このことにより、NBS,ATLDで観察される染色体不安定性は修復異常が原因の一つであるという可能性を示唆した。p95/Nibrin,Mre11の種々の変異と修復能、染色体の構造維持との関連を考察することが今後の課題である。また、ATM,NBS,ATLD細胞が酷似した表現型をもち、特にMRE11変異細胞もNBS細胞、ATM細胞と同様に特徴的な放射線抵抗性DNA合成を示すことやMre11,p95/nibrinのアミノ酸配列よりATMによりリン酸化される可能性が示唆されることによりDNA損傷の認識からチェックポイントへのシグナル伝達の同じ経路に位置すると考えられた。ATM,NBS,ATLD細胞で見られるチェックポイント異常とMRE11変異細胞で見られた修復異常との関連も今後興味深い問題である。

Cells derived from Ataxia Telangiectasia (AT) patients, showing chromosomal instability, Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) causes the formation of the p95/Nibrin complex, which causes MRE11-deficient cells, and is used to analyze its function. Mre11 is necessary for cell proliferation, and it is necessary for cell proliferation and death due to lack of damage and chromosome breakage.観看されることによりゲノム・インテグリティーをKEEP するのに必であると卡えられた. ATM cells are very similar to the phenotype, NBS-derived cells, MRE11 genetically modified cells, AT-like The cells from which the disorder (ATLD) originates are ATM cells that are very similar to the phenotypes of the cells that are characteristic of the disorder (ATLD). At present, ATM, NBS, and ATLD cells have been reported to have low repair ability, and I have used DT40 cells that have the same DNA group and have changed the mechanism.いることによりMre11がnon-identical DNA groupみchangeえよりもむしろsame DNA groupみIt is important to change the structure of the body, and it is important to cut it and maintain it.このことにより, NBS, ATLD で観看されるChromosome instability はRepair abnormalityがcause の一つであるというpossibility をshows した. p95/Nibrin, Mre11's heterogeneity, repair ability, chromosome structure maintenance, and relationship are investigated as a future topic.また, ATM, NBS, ATLD cells are very similar to したphenotype をもち, special MRE11 different cells, NBS cells, ATM cells are the same as the と様に special なradiation-resistant DNA synthesis demonstration, すことやMre11, p95 /nibrin acid ligation よりATM によりリン acidification される possibility がshows sooke されることによりThe recognition of DNA damage is the same as the location of DNA damage. ATM, NBS, ATLD cells are abnormal and MRE11 abnormal cells are repaired and related to the problem of deep interest in the future.