個体レベルでがん化プロセスを探る病態イメージングマウスの構築と解析

病理成像小鼠的构建与分析，探索个体水平的癌变过程

• 批准号: 18011004
• 负责人: 近藤 科江
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18011004/
• 关键词: HIF-1; 病態イメージング; 発がん機構; がん化プロセス; 光イメージング; 低酸素

固形腫瘍内部に慢性的に存在する低酸素がん細胞は、治療不良や再発の原因であると同時に、腫瘍全体の悪性化に深く関与し、悪性度の高いがんで多く存在することが最近の研究で明らかになった。悪性化の主因と考えられているのが低酸素誘導転写因子HIF-1で、病的な低酸素状態やがん遺伝子機能の亢進といった異常な状態に応答して活性化されるHIF-1は、微小ながんにも存在することが分かっている。従ってこのHIF-1活性を生体レベルで、しかもリアルタイムでモニタリングすることができるトランスジェニックマウスを用いて観察すれば、何時、どこで癌が発生し、どのように広がっていくかという発がんプロセスを生体レベルで解明することができると考えられる。一昨年B6(Cg)-Tyrc-2J/JのB6のバックグラウンドをもった白いネズミとの交配を実施し、白いRas-H2マウスを構築した。Ras-H2マウスは遺伝子的にはB6バックグラウンドを持ち黒い毛をしているが、黒は光を吸収してしまうため、光イメージングには適さないためである。昨年度は、1)Ras-H2(白)とODD-Tgとの交配を行い、F1マウスにおける光イメージングを開始した。2)早期発がんの光イメージングRas-H2マウスは化学発がん剤(例えばMNU)を投与することで、26週以内にがんを発症することが知られている。マウスの外部から観察される乳頭腫等のがんの観察は26週よりも早期にみられることがあるが、実際に乳頭腫ができた状態で解剖すると、内臓にかなり大きながんができている場合があり、内部のがんを早期に見つけることができれば、超早期発がんを評価することができる。そこで、Ras-H2とODD-Tgマウスとの交配により構築した白のRas-H2マウスでMNUを投与し、発がん性を調べた。その結果、黒のRas-H2マウスとほぼ同様に発がん性が観測された。

Exist within the solid shape swollen sores に chronic に す る low acid element が は ん cells and treating adverse や 発 の reason で あ る と に, swollen sores all at the same time の 悪 sex に in-depth く masato and し, 悪 degree high の い が ん で す more く る こ と が の recent study で Ming ら か に な っ た. 悪 sexualising の main と exam え ら れ て い る の が low acid induced planning な write factor で HIF - 1, disease state of low acid element や が ん heritage 伝 の sub function hyperfunction と い っ た abnormal state な に 応 answer し て activeness さ れ は る HIF - 1, tiny な が ん に も exist す る こ と が points か っ て い る. Active を 従 っ て こ の HIF - 1 birth body レ ベ ル で, し か も リ ア ル タ イ ム で モ ニ タ リ ン グ す る こ と が で き る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い て 観 examine す れ ば, when, ど こ で carcinoma が 発 し, ど の よ う に hiroo が っ て い く か と い う 発 が ん プ ロ セ ス を raw body レ ベ ル で interpret す る こ と が で き る と え test Youdaoplaceholder0. YiZuo B6 (Cg) Tyrc - 2 - J/J の B6 の バ ッ ク グ ラ ウ ン ド を も っ た white い ネ ズ ミ と の mating を be し, white い Ras - H2 マ ウ ス を build し た.​ Yesterday and 1) annual は Ras - H2 (white) と ODD - Tg と の mating を い, F1 マ ウ ス に お け る light イ メ ー ジ ン グ を began し た. 2) early 発 が ん の light イ メ ー ジ ン グ Ras - H2 マ ウ ス は chemical 発 が ん tonic (example え ば MNU) cast with を す る こ と で, 26 weeks に が ん を 発 disease す る こ と が know ら れ て い る. マ ウ ス の external か ら 観 examine さ れ る human papilloma etc. の が ん の 観 examine は 26 weeks よ り も early に み ら れ る こ と が あ る が, be interstate に human papilloma が で き た state で anatomical す る と, routine in に か な り big き な が ん が で き て い る occasions が あ り, internal の が ん を early に see つ け る こ と が で き れ ば, super early 発 が ん を review 価 す る こ と Youdaoplaceholder0 る る. そ こ で, Ras - H2 と ODD - Tg マ ウ ス と の mating に よ り build し た white の Ras - H2 マ ウ ス で MNU を cast and し 発 が ん sex を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 そ results, black <s:1> Ras-H2 ウスとほぼ is the same as に for がん performance が観 test された.

项目成果

n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intracellular oxygen-senging systems

没食子酸正丙酯通过调节细胞内氧传感系统激活缺氧诱导因子 1

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochemical J. 411
• 作者: Kimura M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Suppression of VEGF transcription in renal cell carcinoma cells using pyrrole-imidazole hairpin polyamides targeting the hypoxia responsive element.

使用靶向缺氧反应元件的吡咯-咪唑发夹聚酰胺抑制肾细胞癌细胞中的 VEGF 转录。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Acta Oncologica. 45(3)
• 作者: Y Kageyama;H Sugiyama;H Ayame;A Iwai;Y Fujii;L Eric Huang;Kizaka-Kondoh S;Hiraoka M;Kihara K
• 通讯作者: Kihara K

HIF-1 influences sensitivity to Paclitaxel of human lung cancer cell lines under normoxic conditions.

HIF-1 影响常氧条件下人肺癌细胞系对紫杉醇的敏感性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Science 98(9)
• 作者: Zeng L;Kizaka-Kondoh S.;Itasaka S.;Xie X.;Inoue M.;Tanimoto K. Shibuya K.. and Hiraoka M.
• 通讯作者: Tanimoto K. Shibuya K.. and Hiraoka M.

新しいナノキャリア"ペプトソーム"次世代DDSへの期待

新型纳米载体“肽体”对下一代DDS的期待

• 发表时间: 2007
• 期刊: 化学と生物 45(11)
• 作者: 神崎達也;牧野 顕;木村俊作;近藤科江;平岡眞寛;小関英一
• 通讯作者: 小関英一

癌微小環境イメージングによる悪性腫瘍診断法開発

开发利用癌症微环境成像的恶性肿瘤诊断方法

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験医学 25
• 作者: 近藤科江;他
• 通讯作者: 他