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細胞周期停止とアポトーシス誘導のチェックポイントの解析

细胞周期停滞和凋亡诱导的检查点分析

基本信息

批准号：
14033223
负责人：
近藤科江
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033223/
关键词：
シグナル伝達アポトーシス細胞周期

项目摘要

本研究は,TGF-βによる増殖抑制とアポトーシス誘導という異なる細胞応答を制御している機序を解明することを目的としている。上記のTGF-βによって発現が誘導される新規蛋白をコードしている遺伝子のひとつは、培養細胞に過剰発現させることにより、アポトーシスを誘導するためTGF-β Apoptosis Inducing Protein 3(Taip3)と命名した。TGF-βにより増殖停止をおこす細胞では、Taip3タンパク質の発現は一過性であるが、アポトーシスをおこす細胞内では,核の周辺に集積した後,アポトーシスによる細胞死をおこすことがわかった。また、Taip3遺伝子配列をもとに相同性を有する遺伝子の検索を行ったところ,ヒトとマウスに3つづつあることがわかり、全長をクローニングして機能を調べたところ,いずれもアポトーシス誘導能があることがわかった。更に、Drosophila melanogasterやCaenorhabditis elegans.にも相同性を有するタンパクをコードしている遺伝子が1つづつ存在することがわかり、種を越えて保存されている遺伝子ファミリーを作っていることが示唆された。TGF-βによってアポトーシスが誘導されるヒト肝癌由来細胞Hep3Bにおいて、Taip3の発現をsiRNAを用いて抑制したところ、TGF-βによるアポトーシス誘導が抑制されたことから、Taip3の発現がHep3B細胞におけるアポトーシス誘導に関与していることが示唆された。また、Taip3をcaspase+8^<-/->細胞とcaspase-9^<-/->細胞に各々導入したところ、アポトーシスを誘導したため、アポトーシス誘導機序は、既知のものと異なりcaspase-8,およびcaspase-9-independent pathwayによりアポトーシスを誘導していると思われた。現在、Taip3の新規アポトーシス誘導機序について解析中である。

In this study, TGF- β-glucocorticoid colonization inhibition strategy was used to control the mechanism and sequence of the host cells. The previous TGF- β Apoptosis Inducing Protein program will lead to TGF- β Apoptosis Inducing Protein 3 (Taip3) labeling. TGF- β-cytopathic acid colonization stopped to induce cell death, and Taip3 cell culture showed that there was a transient sexual disorder. After the whole cycle was collected, the cell death rate was detected. There are two types of equipment, one is the same, the other is the same, the two are the same, the two are the same, one is the same, the other is the same, the other is the same, the two are the same, one is the same, the other is the same, the other is the same, the two are the same. Gengzhong, Drosophila melanogaster Drosophila melanogaster Caenorhabditis elegans. If there is a similar situation, there is a situation in which there is a problem, and that there is a lot of information about the existence of such information. The causes of hepatocellular carcinoma (HCC) were induced by TGF- β-phenotype. Hep3B was detected by Taip3. SiRNA was detected by siRNA. TGF- β was used to inhibit liver cancer, TGF- β was used to inhibit liver cancer, and Taip3 was used to show that liver cancer was caused by cancer. Please enter caspase- 9 ^ & lt;-/-> cell caspase- 9 ^, caspase-9-independent pathway 3 caspase + 8 ^ & Taip3 casp At present, the new regulations of Taip3 are in the process of analyzing the sequence of mechanisms.