細胞周期停止とアポトーシス誘導のチェックポイントの解析

细胞周期停滞和凋亡诱导的检查点分析

• 批准号: 13043027
• 负责人: 近藤 科江
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043027/
• 关键词: シグナル伝達; アポトーシス; 細胞周期

TGF-βは、細胞に様々な反応を誘起する多機能因子である。TGF-βが誘起する反応のうち、アポトーシスと増殖停止反応は、細胞の増殖・分化の制御にも関わる重要な反応であり、細胞内で微妙に制御されることにより、細胞の運命を決定している。しかし、それを制御している機構は、ほとんど解明されていない。当研究は、TGF-βによるアポトーシスと増殖停止を制御する分子機構を明らかにすることを目的として、TGF-βによって発現が制御されているアポトーシス誘導遺伝子(Taip)の解析を行っている。この遺伝子産物は、TGF-βによって速やかに発現し、核の周辺に集積するが、TGF-βにより増殖停止を誘起される細胞では、24時間以内に蛋白の発現が確認できなし、レベルまで落ちる。一方、TGF-βによってアポトーシスを引き起こす細胞では、TGF-β作用後12時間までに、核の凝集が始まる。これらの結果から、Taip遺伝子は、TGF-βシグナルによって引き起こされるアポトーシスと、増殖停止の分岐点(チェックポイント)で、細胞の運命を決定している機構に制御される因子である可能性がある。現在、Taip遺伝子がアポトーシスを引き起こすメカニズムを解明しているが、アポトーシスの実行因子として知られているカスペース8やカスペース9の無い細胞でもアポトーシスを引き起こすことができ、既知のアポトーシスシグナル伝達経路とは異なる経路を経て、アポトーシスを誘導していることを示唆するデータを得ている。今後、増殖停止のメカニズムへの関与についても、分子機構を明らかにすることにより、TGF-βが引き起こすアポトーシスと増殖停止のチェックポイントでの制御機構を明らかに出来るものと期待される。

TGF-β is a multifunctional factor that induces cell apoptosis. TGF-β is induced in response to growth arrest, growth inhibition, and cell differentiation. It is important for growth inhibition, intracellular subtle regulation, and cell fate determination. The organization is responsible for the investigation and investigation of the case. When studying the molecular mechanism of TGF-β gene expression control, the aim of this study is to analyze the expression of TGF-β gene expression control gene. The expression of these protein products was confirmed within 24 hours after the induction of TGF-β, rapid protein production, nuclear peripheral accumulation, TGF-β, and growth arrest in these cells. A TGF-β gene was introduced into the cells 12 hours after the initiation of nuclear aggregation. The results of this study are as follows: Taip gene expression, TGF-β gene expression, differentiation point of growth stop, mechanism of cell fate determination, and possibility of control factor. Now, the Taipu gene is used to explain the problem of the problem, the problem of the problem. In the future, the relationship between the growth control system and the molecular mechanism will be clearly defined. TGF-β will be introduced into the growth control system.

项目成果

Hiroshi Harada: "Anti-tumor effect of TAT-ODD-Caspase-3 fusion protein specifically stabilized and activated in hypoxic tumor cells"Cancer Researeh. (in press). (2002)

Hiroshi Harada：“TAT-ODD-Caspase-3 融合蛋白在缺氧肿瘤细胞中特异性稳定和激活的抗肿瘤作用”癌症研究。

Yoshiyuki Matsuo: "Identification of a novel thioredoxin-related transmembrane protein"The Journal of Biological Chemistry. 276(13). 10032-10038 (2001)

Yoshiyuki Matsuo：“一种新型硫氧还蛋白相关跨膜蛋白的鉴定”《生物化学杂志》。

Toshihiko Ueda: "c-IAP2 is induced by ionizing radiation through NF-KB binding site"FEBS letter. 491. 40-44 (2001)

Toshihiko Ueda：“c-IAP2 是通过 NF-KB 结合位点由电离辐射诱导的”FEBS 信件。