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生体光イメージングによるがん化プロセスの解明

利用生物光学成像阐明癌变过程

基本信息

批准号：
20011004
负责人：
近藤科江
金额：
$ 6.27万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

がんの死亡の最も大きな要因である転移のメカニズムを明らかにすることが、癌の死亡率の上昇に歯止めをかけることに繋がると考えら、がんはまさに全身を対象にして研究すべき病気である。我々は、これまで、化学発光イメージングが適応できるレポーターを組み込んだ腫瘍細胞を移植し、経時的に観察する研究を行っていた。しかし、それでは外来の腫瘍細胞の生体内での応答を見ているに止まり、「生体レベルでのがん化プロセス」を解析することはできない。そこで本研究において、腫瘍内微小環境の重要な因子であるHIF-1の生体応答を経時的に観察することで、「生体レベルでのがん化プロセス」の情報取得を試みた。HIF-1は、低酸素環境下で誘導され、癌の転移や浸潤、血管新生の亢進、アポトーシスの回避といった癌の悪性化に関与する様々な遺伝子の発現を誘導することが知られており、HIF-1の活性が、癌の悪性度と相関があるという臨床報告も多数なされている。本研究では、全身の細胞にHIF-1活性をモニターするレポーター遺伝子をもったトランスジェニックマウスを構築し、腫瘍の悪性化にともなって上昇する内在性のHIF-1活性をモニターすることで「生体レベルでのがん化プロセス」の解明を試みた。21年度は、RasH2マウスとの交配トランスジェニックマウスを用いたMNU等の突然変異誘導作用をもつ薬物を投与したりする事で、がんを誘発するなどして、内因性発がん過程を経時的に観察することに成功した。これらの結果は、「発がん過程を生体イメージングでモニタリングする」という本研究の目的を達成するとともに、今後多くの発がん刺激に対して生体レベルでのがん化プロセスを解明し、創薬研究や、遺伝子や化合物等の発がん実験に貢献することが期待できる成果である。

The most important cause of death is the increase in cancer mortality. We have been conducting research on cell transplantation and cell culture in the past few years. In vivo response to exogenous tumor cells is analyzed. In this study, we investigated the biological response of HIF-1, an important factor of microenvironment in tumors, and tried to obtain information about biological response. HIF-1 is induced in a low-acid environment, cancer metastasis and invasion, angiogenesis, tumor avoidance, cancer differentiation, and gene expression. Most clinical reports indicate that HIF-1 activity is associated with tumor differentiation. This study attempts to elucidate the intrinsic nature of HIF-1 activity in cells throughout the body, including the construction and characterization of tumors, and the increase of HIF-1 activity in cells throughout the body. In 2011, the RASH2 gene was successfully detected by the sudden induction of MNU, etc. in the mating process. The results of this study are expected to contribute to the development of biological processes, molecules and compounds, and to achieve the objectives of this study.

项目成果

期刊论文数量（50）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

低酸素領域のin vivo光イメージング

缺氧区域的体内光学成像

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
癌分子標的治療研究マニュアル
影响因子：
0
作者：
田中正太郎;近藤科江
通讯作者：
近藤科江

TS-1 enhances the effect of radiotherapy by suppressing radiation-induced hypoxia-inducible factor-1 activation and inducing endothelial cell apoptosis

DOI：
10.1111/j.1349-7006.2008.00943.x
发表时间：
2008-11-01
期刊：
CANCER SCIENCE
影响因子：
5.7
作者：
Zeng, Lihua;Ou, Guangfei;Hiraoka, Masahiro
通讯作者：
Hiraoka, Masahiro

小動物を用いた生体光イメージング

使用小动物的生物光学成像

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
関西実験動物研究会会報
影响因子：
0
作者：
N. Matsushita;K. Fuse;H. Wagata;T. Nakagawa;M. Tada;M. Abe;K. Katsumata;K. Okada;Koichi Shimizu;近藤科江
通讯作者：
近藤科江

がんのin vivoイメージングに向けた蛍光プローブの開発。特集 : 癌分子イメージングの新展開

开发用于体内癌症成像的荧光探针。