ガラクトース型C型レクチンによる消化器癌転移の制御とその診断への応用

半乳糖型C型凝集素控制胃肠癌转移及其在诊断中的应用

• 批准号: 18013016
• 负责人: 入村 達郎
• 金额: $ 8.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013016/
• 关键词: 大腸癌; 胃癌; 肝転移; レクチン; ASGPR

本研究ではヒト及びマウス胃癌及び大腸癌細胞において、肝実質細胞に発現するC型レクチンASGRの機能が転移形成に重要であることを分子レベルで検証すること及びこれを肝転移の治療に役立てることを目的とした。具体的には、ASGRと結合する責任分子を同定してその分子機能を明らかにすることによりカウンターレセプターとして確立する、その発現及び構造変化(グリコフォーム等)と癌の進行及び悪性挙動との関係を究明する、このレクチンの低分子リガンドであるガラクトースを用いてマウスにおいて転移形成の抑制を試み治療薬としての可能性を実験的に検証する、などであった。2年間の研究期間及び6ヶ月の延長期間に以下の結果を得た。ASGPR遺伝子を欠損させたマウスにおいて、大腸癌の実験的肝転移が有意に低下すること、ASGPRの競合阻害物質であるガラクトースの投与によって、肝転移が抑制されることを示し、マウス実験モデルにおいてASGPRとの相互作用が転移促進因子であることを証明した。またこれがASGPRを介する細胞接着による細胞増殖の促進によることを示した。ASGRを介して接着した状態ではヒト大腸癌細胞が複数の抗癌剤に対する耐性が上昇していることを示す実験結果を得た。ヒト胃癌細胞株を用いて表面へのASGPR結合性によって細胞選別を行いASGPR高結合細胞と低結合細胞とを得た。高結合性細胞はヌードマウスに於ける実験的な肝転移性が低結合性細胞より著しく高かった。即ち胃癌の肝転移機構についても、ASGPRの重要性が示された。胃癌細胞表面のASGR結合分子をASGRアフィニティークロマトグラフィーによって精製し、プロテオミックス解析によって、主要な画分がラミニン5:1:1:であることを明らかにした。この分子の発現がヒト胃癌の悪性挙動と関係することは既に推定されていたが、ASGRとの相互作用に介在するというメカニズムが初めて明らかになった。パラフィン包埋ヒト大腸癌組織及び胃癌組織に於いて、リコンビナントASGRの結合性が組織学的に検出され、上記の相互作用の重要性を臨床的に示す基盤が築かれた。

In this study, cancer cells and liver cancer cells of gastric cancer and large cancer cells showed that the mechanism of type C receptor ASGR could be transferred to form important molecular markers, such as liver cancer and liver transfer. The combination of specific drugs, ASGR devices and molecular mechanisms can be used to determine whether or not the cancer is in progress and the sexual activity is known. In this study, we use the low molecular weight (LMWP) to form an attempt to suppress the possibility of the disease. The following results were satisfactory during the 2-year study period and the 6-month extension period. The liver grafts of ASGPR, cancer, and large cancers are intentionally low, ASGPR, anti-tumor, anti-tumor, anti- This is the first time that the ASGPR has been introduced and then the colonization has been promoted. The results of the ASGR test show that the cancer cells are complex, the anticancer cells are sensitive to tolerance, and the results are good. The cell lines of gastric cancer were selected for the combination of high and low levels of ASGPR by using surface ASGPR conjugate cell lines. The high conjunctival cytopathic activity is significantly higher than that of the normal liver metastatic cytopathic liver cancer. That is, the importance of ASGPR in the liver metastasis mechanism of gastric cancer indicates that it is important. The ASGR on the surface of gastric cancer cells was labeled with molecules such as ASGR, DNA, mRNA, protein, DNA, protein, protein and protein. The molecular evidence shows that there is a relationship between the presumption of gastric cancer and the interaction between ASGR and gastric cancer, and that the interaction between gastric cancer and gastric cancer is not known. The tissues of gastric cancer and gastric cancer are embedded in the tissue of breast cancer and gastric cancer. The histology of ASGR and the importance of interaction are important.

项目成果

Expression of NEU3 (plasma membrane-associated sialidase) in dear cell ade nocarcinoma of the ovary : its relationship with T factor of pTNM classification.

NEU3（质膜相关唾液酸酶）在卵巢亲细胞腺癌中的表达：其与pTNM分类的T因子的关系。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncol Res. 16(6)
• 作者: Nomura H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Effect of vitamin K2 on the recurrence in patients with heaptocellular carcinoma.

维生素K2对肝细胞癌患者复发的影响。

• 期刊: Hepato-gastroenterology (in press)
• 作者: Uyama H;et al.;Hotta N. et al.
• 通讯作者: Hotta N. et al.

Tyro3 family-mediated cell entry of Ebola and Marburg viruses

• DOI: 10.1128/jvi.01157-06
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Shimojima, Masayuki;Takada, Ayato;Kawaoka, Yoshihiro
• 通讯作者: Kawaoka, Yoshihiro

Human colon carcinoma cell growth is enhanced by immobilized hepatic asialoglycoprotein receptor 1

固定化肝脱唾液酸糖蛋白受体 1 促进人结肠癌细胞生长

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oncol Res (In press)
• 作者: Fang JB;Izawa R;Gomez-Santos L;Ueno S;Sawaguchi T;Usami K;Nodera Y;Takeuchi H;Ohashi Y;Higashi N;*Irimura T
• 通讯作者: *Irimura T

Identification and expression of human epiglycanin/MUC21: A novel transmembrane mucin

• DOI: 10.1093/glycob/cwm118
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: GLYCOBIOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Itoh, Yuichi;Kamata-Sakurai, Mika;Irimura, Tatsuro
• 通讯作者: Irimura, Tatsuro