がん転移に関与する分子とその制御機構

参与癌症转移的分子及其控制机制

• 批准号: 04151020
• 负责人: 入村 達郎
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151020/
• 关键词: METASTASIS; CELL ADHESION; SELECTIN; MUCIN; GROWTH FACTOR; SCATTER FACTOR; CYTOKINE; MOTILITY FACTOR

転移性の高い癌細胞がどのようにして生じてくるかは、はっきりとわかっていない。そのメカニズムは発癌の過程とは明らかに異なっており、遺伝子レベルの変化よりも転移性に関係のある細胞形質の発現と調節機構の変化に由来している可能性が高い。本研究では、細胞間相互作用の関係のある接着分子、細胞の移動性に関係のある細胞外分子、特にスキャッター因子と走化性因子、癌細胞による組織破壊に関係する酵素、転移巣に於ける癌細胞増殖に関係する成長因子、宿主の細胞接着分子の発現を制御するがん細胞由来のサイトカイン、に関する生物学的な機能と調節機構、癌転移性決定のメカニズム、及び癌の進行に伴う発現変化を追及した。その結果以下の項目が達成された。マウスLECAM-1(L-selectin)のcDNAクローニング及び発見。可溶性LECAM-1測定系の確立。MUC1ムチンの大腸癌転移性と相関を臨床研究によって解明。MUC1ムチンの生合成がコアポリペプチドの転写レベルで制御されていることを確立。遺伝子強制発現によるスキャッター因子発現細胞の設立。スキャッター因子オートクリンループを持つ細胞の性質の解析。IL8及びMCAFを強制発現した癌細胞の作製とその振る舞いの解析。IL8の肺転移への影響の測定。転移性の異なる細胞株の各種アミノペプチダーゼ活性の比較検討。転移性大腸癌細胞のIGF-1刺激により一過性にリン酸化される細胞内蛋白の同定と性質の解明。リンパ節転移性癌細胞におけるヘパラン硫酸含有CD44の特異的な発現を発現。肝転移性癌細胞におけるサイトカインと接着分子の発現状態の解明。大腸癌臨床材料におけるにおけるp53及びDCC遺伝子の異常の解明、特に転移性獲得との関連の確立。以上。

Migratory high cancer cells are born in the middle of the brain. There is a high possibility that the process of cancer development is different from the process of cancer development, and that the process of cancer development is different from the process of cancer development, and that the process of cancer development is different from the process of cancer development. This study focuses on the relationship between cell-cell interactions, adhesion molecules, extracellular molecules, specific factors, chemofactors, enzymes, growth factors, host cell adhesion molecules, biological functions and regulatory mechanisms related to the relationship between cancer cell proliferation and tissue destruction. We are pursuing the management of cancer migration decisions and the changes associated with cancer progression. The following items were achieved as a result. The cDNA library of LECAM-1 (L-selectin) was developed. Establishment of soluble LECAM-1 assay system. Clinical study on MUC1 gene and metastasis of colorectal cancer. MUC1 gene synthesis is established in the following ways: Establishment of gene stress producing cells. Analysis of the properties of the cells in the cell Analysis of IL-8 and MCAF stress in the development of cancer cells Determination of the effect of IL 8 on lung metastasis. Comparative study on the activity of different cell lines with different migration characteristics. Transient regulation of IGF-1 in metastatic colorectal cancer cells and elucidation of intracellular protein homeostasis and properties. CD44-specific development of metastatic cancer cells in which CD44 is present. Understanding the development status of metastatic liver cancer cells and subsequent molecules. Explanation of abnormal p53 and DCC gene expression in colorectal cancer clinical data, establishment of association between specific migration and acquisition. Above.