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大腸癌肝転移形成におけるレクチンを介する接着と増殖の制御

凝集素介导的结直肠癌肝转移形成中粘附和增殖的控制

基本信息

批准号：
17014027
负责人：
入村達郎
金额：
$ 4.29万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014027/
关键词：
肝転移レクチン大腸癌 ASGRP

项目摘要

癌を治療せずに放置するとあるいは発見が遅れると転移する。多くの癌で転移、特に最初に起こる転移は臓器特異的であり、大腸癌、胃癌などの消化器癌では肝臓が特異的な高発部位である。転移の臓器特異性を規定する因子として、ケモカイン、増殖因子などの他に、臓器環境を形成する細胞との直接の相互作用が考えられる。本研究では肝臓実質細胞表面に発現するレクチンであるASGPRの肝転移への関与をヒトの胃癌と大腸癌及びマウス大腸癌において示し、それらの知見を治療に応用することを目指した。マウス大腸癌colon38細胞の肝臓への実験的な転移において、C型レクチンであるアシアロ糖蛋白質レセプター(ASGPR)ノックアウトマウスでは転移性が低い事が確認され、宿主側におけるASGPRが転移に決定的な役割を果たすことが明らかであった。そこで本年度には以下の研究を行い、成果を得た。(1)マウスASGPRのリコンビナント体を作製し、これを固相化したところマウス大腸癌colon38細胞の強く接着し、これに伴って増殖が促進することを観察した。(2)同モデルを用いて、マウスに大腸癌細胞を移植する前後にガラクトースを静脈内投与することにより、肝転移形成が抑制されることを示した。この方法は、手術前後の補助療法として有望である。(3)マウスASGPRのリコンビナント体を固相化し多アフィニティークロマトグラフィーによって、colon38細胞由来のASGPR結合糖蛋白質分子を同定した。この分子は肝転移しやすさのマーカーとなる可能性がある。(4)ヒト胃癌細胞においてヒトASGPRのリコンビナント体を作製し、これがヒト胃癌組織の特定の細胞に強い結合性を有することを明らかにした。(5)ヒト胃癌細胞からASGPRを用いた細胞ソーティングにより、ASGPR結合性の高い亜集団の選別に成功した。転移性やその他の性質を検証中である。

Cancer treatment is not easy. Many cancers migrate, especially from organ to organ, colorectal cancer, gastric cancer, digestive cancer, liver to organ. Factors that regulate the specificity of migration, growth factors, other factors, and direct interactions with cells that form the environment of migration are examined This study indicates the relationship between ASGPR and liver metastasis, and the treatment of gastric cancer and colorectal cancer. In colon cancer cell line colon38, the expression of ASGPR in liver cells was determined by the expression of ASGPR in the host side. This year, the following research was conducted and the results were obtained. (1)The growth of colon cancer cells was observed in vitro. (2)Before and after transplantation of colorectal cancer cells The method of treatment before and after surgery is expected. (3)ASGPR-binding glycoprotein molecules derived from colon38 cells were identified by solid-phase analysis The possibility of this molecular shift is unknown. (4)The expression of ASGPR in gastric cancer cells is strongly associated with the expression of ASGPR in specific cells. (5)The selection of high affinity groups for ASGPR was successful. The nature of the shift and the nature of the shift.