スキルス型癌の間質浸潤におけるリン酸化蛋白質の解析

硬癌间质侵袭过程中磷酸化蛋白的分析

• 批准号: 18013053
• 负责人: 田中 正光
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013053/
• 关键词: スキルス; 胃癌; リン酸化; Src; チロシンキナーゼ; ephrin; スキルス癌; Eph

癌のなかでもスキルス型癌は間質組織への浸潤性がきわめて高く,腹膜播種をおこす難治性の癌である。本申請の目的は,主にスキルス型胃癌でその浸潤能と相関して活性化されている信号経路を蛋白質のリン酸化を指標として同定し,その信号経路を遮断することをスキルス型癌の治療に応用することである。マウスへの移植実験で高い浸潤能をもつスキルス型胃癌由来の細胞株を用い,特に癌細胞がヌードマウスにおいて腹膜播種してゆく過程で実際にチロシンリン酸化が亢進している蛋白質を同定する試みを行ってきた。その結果いくつかの分子を同定でき,そのひとつとして膜貫通型蛋白質でSrcキナーゼの基質であることが知られているCDCP1が,スキルス型胃癌細胞の移動能と足場非依存性増殖を規定していることを明らかにし,CDCP1の発現抑制により同スキルス型胃癌細胞の腹膜播種が阻害される事を示した。また,EPh受容体に対するリガンドであるephrinファミリーはヒト消化管の癌で高頻度に発現しており,そのうちephrin-B1は浸潤性の高い癌細胞で高発現がみられている。膵臓癌細胞ではephrin-B1の発現は実際にヌードマウスでの腹膜播種を促進した。Ephrin-B1め癌細胞の浸潤制御に関わる信号経路として,ephrin-B1のC末に依存した信号伝達がArf1の活性化を介してメタロプロテアーゼ(MMP)の細胞外分泌過程を促進するという新規機能がみられた。Ephrin-B1のC末を欠損させた変異体による同経路の遮断により,膵臓癌細胞の組織浸潤を抑制することが確認できた。一方で,受容体による刺激にともないephrin-B1の細胞内ドメインはチロシンリン酸化されるが,そのリン酸化を介した経路をephrin-B1のアミノ酸置換変異体の発現により遮断することでも,スキルス胃癌細胞のin vivoでの浸潤が阻害された

Cancer type cancer is interstitial and invasive, and peritoneal seeding is refractory An object of the present application is to determine whether the signal pathway is blocked and whether the signal pathway is related to the activity of protein in various types of gastric cancer and whether the signal pathway is related to the activity of protein. The cell lines derived from gastric cancer were used in the transplantation process, especially in the process of peritoneal seeding of cancer cells. The results showed that CDCP1 could inhibit the development of CDCP1 and inhibit the proliferation of CDCP1 in gastric cancer cells. EPH receptors are associated with high frequency of cancer in the digestive tract and high incidence of invasive cancer cells in the digestive tract. The development of ephrin-B1 in cancer cells is promoted by peritoneal seeding. Ephrin-B1 signaling pathway is involved in invasion control of cancer cells. Ephrin-B1 signaling pathway is dependent on Ephrin-B1 C-terminal signaling pathway, which mediates activation of Arf1 and promotes extracellular secretion processes of Ephrin-B1 (MMP). Ephrin-B1 protein was detected by PCR, and its expression was confirmed by PCR. On the one hand, receptor stimulation of ephrin-B1 in vivo may inhibit the development of ephrin-B1 in vivo, which may be mediated by intracellular acidification.

项目成果

Phosphorylation of ephrin-B1 regulates dissemination of gastric scirrhous carcinoma

ephrin-B1 磷酸化调节胃硬癌的扩散

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am.J.Pathol 171
• 作者: Tanaka;M.
• 通讯作者: M.

The carboxyl terminus of ephrin-B1 regulates metalloproteinase secretion and invasion of cancer cells

ephrin-B1的羧基末端调节金属蛋白酶分泌和癌细胞的侵袭

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Cell Science 120(in press)
• 作者: Adachi M;Zhao X;Imai K.;Masamitsu Tanaka
• 通讯作者: Masamitsu Tanaka

CDCP1 regulates dissemination of scirrhous gastric cancer

CDCP1调节硬质胃癌的传播

• 发表时间: 2007
• 作者: Uekita T.;Tanaka M.Yanagihara K. and Sakai R
• 通讯作者: Tanaka M.Yanagihara K. and Sakai R

CDCP1 regulates peeritoneal dissemination of gastric scirrhous carcinoma

CDCP1调节胃硬癌的腹膜播散

• 发表时间: 2008
• 期刊: Amedcan Joumal of Pathology (In press)
• 作者: Uekita T.;Tanaka M. Takigahira M.;Miyazawa Y.;Kanai Y.;Yanagihara K. and Sakai R
• 通讯作者: Yanagihara K. and Sakai R

The C-telminus of ephrin-Bl regulates metalloproteinase secretion and in vasion of cancer cells

肝配蛋白-Bl C 末端调节金属蛋白酶分泌和癌细胞侵袭

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Cell Science 120
• 作者: Tanaka M.;Sasaki.;K;Kamata R and Sakai R.
• 通讯作者: Kamata R and Sakai R.