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Ephファミリー受容体の癌の組織形成、発生における機能解析

Eph家族受体在癌组织形成和发展中的功能分析

基本信息

批准号：
13216044
负责人：
田中正光
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216044/
关键词：
Eph受容体 ephrin dishevelled 反発作用細胞移動

项目摘要

チロシンキナーゼ受容体Ephファミリーは、そのリガンドephrin分子との相互作用の結果、それぞれの細胞に反発作用を生じることが知られているが、その信号伝達機構は不明な点が多い。本研究ではWntの下流分子であるdishevelled(dsh)がEphB受容体およびephrin-Bリガンドとそれぞれ複合体を形成し、Eph/ephrinによる反発作用に関与しているという結果が得られた。dshはEphB受容体とはSHアダプターを介して間接的に、またephrin-Bとは直接結合およびSHアダプターを介した間接的な結合によってそれぞれ複合体を形成し、その結果dshはリン酸化されることが明らかとなった。dshのドミナントネガテイブ体の発現により、アフリカツメガエルの発生においては後脳の分節形成が阻害され、それはEphあるいはephrinを発現している後脳の細胞群がそれぞれに対するリガンド、または受容体を発現している領域から反発され移動するメカニズムが阻害されたことに基く結果であると考えられた。またEph受容体とephrinの相互作用ではそれぞれの細胞でRhoAの活性化が認められるが、dshはその場合にRhoAの活性化を促進する作用を持つことがわかった。一方dsh単独を細胞に過剰発現させても、RhoAの活性化は認められず、dshはEph/ephrinの相互作用で生じる信号伝達に関与し、RhoAの活性化を制御することなどで反発性細胞運動に関わっていることが示唆された。

The results of molecular interactions and cellular reactions are unknown. In this study, we found that there was a reaction between EphB receptor and ephrin-B receptor in the downstream molecule of Wnt and EphB receptor. dsh receptor and SH receptor The cell population in the post-production phase of the dsh cell line was found to be resistant to the development of the dsh cell line and the development of the dsh cell line was found to be resistant to the development of the dsh cell line. The interaction between Eph receptor and ephrin can promote the activation of RhoA in cells. A single dsh cell is involved in signal transduction, RhoA activation, Dsh Eph/ephrin interaction, RhoA activation, and control of reactive cell movement.