チロシンキナーゼ受容体EphファミリーのPIXを介した信号伝達経路の解析
PIX介导的酪氨酸激酶受体Eph家族信号转导通路分析
基本信息
- 批准号:11770115
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでに、Rac1のヌクレオチド交換因子であるPIXはNckやPI3-キナーゼの調節サブユニットを介してEphB2と複合体を形成し、リガンドによるEphB2の活性化はPI3-キナーゼによるPIXの活性化を促し、その結果Racが活性化されるという結果を得た。そこでEphBおよびEphrinBファミリーとPIXのヒト腫瘍組織での発現をスクリーニングした。EphB1,EphB2,EphB3,EphB4,EphB6およびEphrin B1,Ephrin B2,Ephrin B3につき、RT-PCRで検索したところ、高分化胃癌と大腸癌の進行癌組織を検索した範囲では、EphB2とEphrin B1,Ephrin B2の発現が高頻度に認められた。一方、EphB1,EphrinB-3の発現していた症例の頻度は低い傾向がみられた。PIXは、乳癌組織の症例で高発現している頻度が高かったが、消化器癌でEph/Ephrinと共発現している症例は検索範囲では多くはなかった。一方、同じくRac1のヌクレオチド交換因子であるTiam1についても検索したところ、消化器癌組織で高発現している症例がみられ、Eph/Ephrinとの相互作用や癌の形態形成において協調的な役割が考えられる結果であった。またTiam1と複合体を形成する蛋白質をスクリーニングしたところ、転移抑制遺伝子として知られるnm23H1が単離された。Tiam1は、そのN末端部でnm23H1と複合体を形成することにより、Rac1に対するヌクレオチド交換因子としての活性が阻害された。さらにnm23H1の過剰発現により、細胞膜ラッフルの形成が阻害され、Tiam1の細胞膜での局在もnm23H1の共発現により修飾されるという結果が得られた。これらのことから今後、Eph/Ephrin,Tiam1およびnm23H1の複合的な発現検索を行えば、あるタイプの癌の転移、進行度をより密接に示唆できる可能性があると考える。
In this case, Rac 1 and Rac 1 can be activated by PIX, which is the result of the formation of EphB2 complex and the activation of EphB2. EphB and EphrinB are the most important elements in the development of the organization. EphB1, EphB2, EphB3, EphB4, EphB6, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B3, EphB2, Ephrin B2, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Eph The frequency of occurrence of EphB-1 and EphrinB-3 in patients with acute respiratory syndrome tended to be low. PIX, breast cancer cases high frequency, digestive cancer Eph/Ephrin co-occurrence of cases One side, the same Rac 1 and the same exchange factor, Tiam 1 and the high incidence of digestive cancer tissue, the interaction of Eph/Ephrin and the formation of cancer morphology, the coordination of the disease, the results. Tiam1 complex formation protein, migration inhibition protein, nm23H1 protein Tiam1 and Rac1 are the two most important elements in the formation of nm23H1 complexes. In addition, the formation of nm23H1 in Tiam1 cell membrane was inhibited by the modification of nm23H1 in Tiam1 cell membrane. Eph/Ephrin, Tiam 1 and nm23 H1 are the most complex of the three.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
田中 正光: "形態形成におけるEph受容体の役割"実験医学. 17. 1818-1823 (1999)
Masamitsu Tanaka:“Eph 受体在形态发生中的作用”实验医学 17. 1818-1823 (1999)。
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- 发表时间:
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- 通讯作者:
Shigeto Yoshii: "αPIX nucleotide exchange factor is activated by interaction with phosphatidylinositol 3-kinase"Oncogene. 18. 5680-5690 (1999)
Shigeto Yoshii:“αPIX 核苷酸交换因子通过与磷脂酰肌醇 3-激酶相互作用而被激活”Oncogene 18. 5680-5690 (1999)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoshiro Otsuki: "Tumor metastasis suppressor nm23Hl regulates Racl GTPase by interaction with Tiaml"Proc.Natl.Acad.Sci . (in press). (2001)
Yoshiro Otsuki:“肿瘤转移抑制因子 nm23Hl 通过与 Tiaml 相互作用调节 Racl GTPase”Proc.Natl.Acad.Sci 。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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