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チロシンキナーゼ受容体EphファミリーのPIXを介した信号伝達経路の解析

PIX介导的酪氨酸激酶受体Eph家族信号转导通路分析

基本信息

批准号：
11770115
负责人：
田中正光
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770115/
关键词：
Eph Ephrin PIX Tiam1 nm23H1 PAK PI3キナーゼ

项目摘要

これまでに、Rac1のヌクレオチド交換因子であるPIXはNckやPI3-キナーゼの調節サブユニットを介してEphB2と複合体を形成し、リガンドによるEphB2の活性化はPI3-キナーゼによるPIXの活性化を促し、その結果Racが活性化されるという結果を得た。そこでEphBおよびEphrinBファミリーとPIXのヒト腫瘍組織での発現をスクリーニングした。EphB1,EphB2,EphB3,EphB4,EphB6およびEphrin B1,Ephrin B2,Ephrin B3につき、RT-PCRで検索したところ、高分化胃癌と大腸癌の進行癌組織を検索した範囲では、EphB2とEphrin B1,Ephrin B2の発現が高頻度に認められた。一方、EphB1,EphrinB-3の発現していた症例の頻度は低い傾向がみられた。PIXは、乳癌組織の症例で高発現している頻度が高かったが、消化器癌でEph/Ephrinと共発現している症例は検索範囲では多くはなかった。一方、同じくRac1のヌクレオチド交換因子であるTiam1についても検索したところ、消化器癌組織で高発現している症例がみられ、Eph/Ephrinとの相互作用や癌の形態形成において協調的な役割が考えられる結果であった。またTiam1と複合体を形成する蛋白質をスクリーニングしたところ、転移抑制遺伝子として知られるnm23H1が単離された。Tiam1は、そのN末端部でnm23H1と複合体を形成することにより、Rac1に対するヌクレオチド交換因子としての活性が阻害された。さらにnm23H1の過剰発現により、細胞膜ラッフルの形成が阻害され、Tiam1の細胞膜での局在もnm23H1の共発現により修飾されるという結果が得られた。これらのことから今後、Eph/Ephrin,Tiam1およびnm23H1の複合的な発現検索を行えば、あるタイプの癌の転移、進行度をより密接に示唆できる可能性があると考える。

The communication factors were linked to PIXNckPI3-to induce the formation of the EphB2 complex, to activate the EphB2, to activate the PI3-, to activate the PIX, and to activate Rac. This is the first time that EphB has been completed. This is the first time that PIX has been reported. The organization will not be able to detect any errors. The tissue samples of EphB1,EphB2,EphB3,EphB4,EphB6 were collected from Ephrin B1, RT-PCR, highly differentiated gastric cancer, and the tissues of cancer tissues were obtained. On the one hand, EphB1,EphrinB-3 has seen a case of diarrhea. The degree of illness is low. Cases of PIX, breast cancer tissue, digestive organ cancer, breast cancer and digestive organ cancer. On the other hand, the same party, the same as the Rac1 cancer cell exchange factor, the Tiam1 cancer cell, the digestive organ cancer tissue, the digestive cancer tissue, the cancer cell, the body, the cancer, the cancer. The Tiam1 complex forms the protein protein complex, the nm23H1 complex, the transfer inhibitor, the nm23H1 complex, and the transfer inhibitor. The complex of Tiam1 and nm23H1 at the end of N forms the complex of DNA and Rac1. The cross factor is active to block the damage. The results showed that nm23H1 was not effective, cell membrane damage was blocked, and Tiam1 membrane repair was performed in nm23H1. In the future, the Eph/Ephrin,Tiam1 nm23H1 copy will show signs of cancer metastasis and progression, indicating that it is possible to do so.