权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

チロシンキナーゼ受容体EphファミリーのPIXを介した信号伝達経路の解析

PIX介导的酪氨酸激酶受体Eph家族信号转导通路分析

基本信息

批准号：
11770115
负责人：
田中正光
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770115/
关键词：
Eph Ephrin PIX Tiam1 nm23H1 PAK PI3キナーゼ

项目摘要

これまでに、Rac1のヌクレオチド交換因子であるPIXはNckやPI3-キナーゼの調節サブユニットを介してEphB2と複合体を形成し、リガンドによるEphB2の活性化はPI3-キナーゼによるPIXの活性化を促し、その結果Racが活性化されるという結果を得た。そこでEphBおよびEphrinBファミリーとPIXのヒト腫瘍組織での発現をスクリーニングした。EphB1,EphB2,EphB3,EphB4,EphB6およびEphrin B1,Ephrin B2,Ephrin B3につき、RT-PCRで検索したところ、高分化胃癌と大腸癌の進行癌組織を検索した範囲では、EphB2とEphrin B1,Ephrin B2の発現が高頻度に認められた。一方、EphB1,EphrinB-3の発現していた症例の頻度は低い傾向がみられた。PIXは、乳癌組織の症例で高発現している頻度が高かったが、消化器癌でEph/Ephrinと共発現している症例は検索範囲では多くはなかった。一方、同じくRac1のヌクレオチド交換因子であるTiam1についても検索したところ、消化器癌組織で高発現している症例がみられ、Eph/Ephrinとの相互作用や癌の形態形成において協調的な役割が考えられる結果であった。またTiam1と複合体を形成する蛋白質をスクリーニングしたところ、転移抑制遺伝子として知られるnm23H1が単離された。Tiam1は、そのN末端部でnm23H1と複合体を形成することにより、Rac1に対するヌクレオチド交換因子としての活性が阻害された。さらにnm23H1の過剰発現により、細胞膜ラッフルの形成が阻害され、Tiam1の細胞膜での局在もnm23H1の共発現により修飾されるという結果が得られた。これらのことから今後、Eph/Ephrin,Tiam1およびnm23H1の複合的な発現検索を行えば、あるタイプの癌の転移、進行度をより密接に示唆できる可能性があると考える。

In this case, Rac 1 and Rac 1 can be activated by PIX, which is the result of the formation of EphB2 complex and the activation of EphB2. EphB and EphrinB are the most important elements in the development of the organization. EphB1, EphB2, EphB3, EphB4, EphB6, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B3, EphB2, Ephrin B2, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Ephrin B2, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3, Ephrin B2, Eph The frequency of occurrence of EphB-1 and EphrinB-3 in patients with acute respiratory syndrome tended to be low. PIX, breast cancer cases high frequency, digestive cancer Eph/Ephrin co-occurrence of cases One side, the same Rac 1 and the same exchange factor, Tiam 1 and the high incidence of digestive cancer tissue, the interaction of Eph/Ephrin and the formation of cancer morphology, the coordination of the disease, the results. Tiam1 complex formation protein, migration inhibition protein, nm23H1 protein Tiam1 and Rac1 are the two most important elements in the formation of nm23H1 complexes. In addition, the formation of nm23H1 in Tiam1 cell membrane was inhibited by the modification of nm23H1 in Tiam1 cell membrane. Eph/Ephrin, Tiam 1 and nm23 H1 are the most complex of the three.