ヒト癌で高発現するチロシンキナーゼ受容体hErkの信号経路と生物学的機能の解析

人类癌症中高表达的酪氨酸激酶受体hErk的信号通路和生物学功能分析

• 批准号: 09770142
• 负责人: 田中 正光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770142/
• 关键词: EphB2; Ephrin; PIX; Xenopus; PAK

EphB2の信号伝達経路と生物学的機能を、培養細胞およびアフリカツメガエルを用いて検索した結果、以下の成果を得た。1 EphB2はアフリカツメガエルでは嚢胚後期から神経胚の時期に発現が誘導されていた。2 アフリカツメガエルの初期胚にEphB2を注入すると、2次背側軸の形成がみられ、背側中胚葉の誘導が認められた。このEphB2による背側形成の信号伝達には、リガンドとの相互作用が必要であった。3 活性化EphB2は、培養細胞においてMAPキナーゼおよび、p21 activated kinase(PAK)を活性化した。4 上記3の信号伝達経路を検索したところ、EphB2にはSHアダプターであるNckや、PI3-キナーゼ調節サブユニットP85を介して、グアニンヌクレオチド交換因子であるPIXが結合していた。その結果PIXがPI3-キナーゼにより活性化され、低分子量G蛋白のCdc42やRaclをGTP結合型にすることで、PAKを活性化する機序がわかった。

EphB2 signal transduction pathway and biological function, culture of cells and the use of the search results, the following results were obtained 1 EphB2 2. Injections of EphB2 in early embryos, formation of secondary dorsal axis, induction of dorsal mesoderm The interaction between the signal transmission and the signal transmission formed on the back side of EphB2 is necessary. 3 Activation of EphB2 in cultured cells MAP and p21 activated kinase(PAK) 4. Note 3 above: Signal transmission circuit search, EphB2, SH, Nck, PI3-Nck, PI3-Nck, PI 3 The results showed that the PIX 3-protein was activated, the Cdc42 and Racl of low molecular weight G protein were activated, and PAK was activated.

项目成果

Masamitsu Tanaka: "Expression of mutated Nck SH2/SH3 adaptor respecifies mesodermal cell fate in Xenopus laevis development." Prot : Natl.Acod.Sci. 94. 4493-4498 (1997)

Masamitsu Tanaka：“突变 Nck SH2/SH3 接头的表达重新指定了非洲爪蟾发育中的中胚层细胞命运。”

Masamitsu Tanaka: "Interaction of EphB2-tyrosine kinase receptor and its ligand conveys dorsalization signal in Xenopus laevis development." Oncogene. 17. 1509-1516 (1998)

Masamitsu Tanaka：“EphB2-酪氨酸激酶受体及其配体的相互作用在非洲爪蟾发育中传递背部化信号。”